用于眼科用途的新型药物递送系统的制作方法

技术特征：
1.一种药物递送系统，其包括脱细胞的角膜基质支架，所述角膜基质支架具有分散在和/或结合到表面的微粒，所述微粒含有至少一种分散在基体中的药物活性分子，所述基体具有包含至少70％的聚乳酸羟基乙酸共聚物(plga)的组合物。2.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中所述角膜基质支架是无细胞的。3.根据权利要求1或2所述的药物递送系统，其中所述基体包含至少75％(w/w)、优选80％(w/w)、更优选85％(w/w)的聚乳酸羟基乙酸共聚物(plga)和/或所述基体包含在85％(w/w)至95％(w/w)之间，更优选89％(w/w)的聚乳酸羟基乙酸共聚物(plga)。4.根据权利要求1或3所述的药物递送系统，其中所述基体进一步包含聚乙二醇、白蛋白和/或海藻糖，所述聚乙二醇优选低分子量级聚乙二醇，更优选peg400，所述白蛋白优选人血清白蛋白(hsa)。5.根据权利要求1至4所述的药物递送系统，其中所述颗粒的粒径分布通过激光衍射技术测量为在1μm至15μm之间，优选在1.5μm至10μm之间，更优选在1.9μm至7μm之间。6.根据权利要求1至5所述的药物递送系统，其中所述角膜基质支架是从供体角膜获得的移植物。7.根据权利要求1至6所述的药物递送系统，其中所述角膜基质支架是角膜基质透镜。8.根据权利要求7所述的药物递送系统，其中所述角膜基质透镜通过屈光眼手术，优选屈光透镜摘除术(relex)或飞秒透镜摘除术(flex)从供体角膜获得。9.根据权利要求7或8所述的药物递送系统，其中所述角膜透镜的厚度在80μm至300μm之间，优选在100μm至150μm之间和/或直径在4mm至9mm之间，优选在5mm至8mm之间，更优选在6mm至7mm之间。10.根据权利要求1至9的药物递送系统，其中所述药物活性分子是蛋白或肽。11.根据权利要求10所述的药物递送系统，其中所述药物活性分子是生长因子或生长因子模拟肽或蛋白。12.根据权利要求10或11所述的药物递送系统，其中所述药物活性分子是神经营养素或神经营养素模拟肽或蛋白。13.根据权利要求10至12所述的药物递送系统，其中所述药物活性分子是神经生长因子或神经生长因子模拟肽或蛋白。14.根据权利要求13所述的药物递送系统，其中所述微粒中的所述神经生长因子的量为每mg微粒中在30ng至100ng之间，优选在50ng至90ng之间，更优选在60ng至80ng之间。15.制备权利要求1至14所述的药物递送系统的方法，其包括以下步骤：a.获得角膜基质支架，优选从供体角膜获得角膜基质透镜；b.如果存在细胞物质，将其从所述支架去除，从而获得脱细胞的角膜基质支架；c.将所述脱细胞的角膜基质支架孵育在微粒的悬浮液中，所述微粒含有至少一种分散在基体中的药物活性分子，所述基体具有包含至少70％(w/w)的聚乳酸羟基乙酸共聚物(plga)的组合物。16.根据权利要求15所述的方法，其中在步骤b中，通过在表面活性剂溶液中孵育角膜基质支架以去除所述细胞物质。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述表面活性剂是十二烷基硫酸钠，优选浓度在0.05％至0.2％之间，优选为0.1％。
18.根据权利要求15至17所述的方法，其中步骤c的所述微粒通过以下步骤获得：a.制备含有药物活性成分和聚乳酸羟基乙酸共聚物的水/油乳液；b.制备含有聚乙烯醇的水溶液，其中掺杂与步骤a的油相所用的相同的有机溶剂；c.将a和b中制备的乳液和溶液混合并均质化，从而获得水/油/水乳液；d.蒸发有机溶剂，从而获得微粒沉淀；e.将沉淀的微粒回收并洗涤；f.将微粒冷冻干燥。19.一种用于治疗眼病变，优选眼前部的病变的药物活性分子，其中所述药物活性分子在权利要求1至14所述的药物递送系统中施用。

技术总结
本发明的目的是药物递送系统，其包含脱细胞的角膜基质支架，所述角膜基质支架具有分散在其中和/或结合到其表面的微粒，所述微粒含有至少一种分散在基体中的药物活性分子，所述基体具有含有至少70％的聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)的组合物。物(PLGA)的组合物。


技术研发人员：G
受保护的技术使用者：东佩制药股份公司
技术研发日：2021.06.09
技术公布日：2023/2/24