口腔产品的制作方法

本公开涉及口腔产品。特别地，本公开涉及旨在供人类摄入的产品。所述产品配置为用于口腔使用，并在使用期间递送诸如调味剂和/或活性成分的物质。

背景技术：

1、存在许多旨在供口腔使用和享用的产品类别。例如，含有已知具有兴奋和抗焦虑两方面特性的尼古丁的口腔烟草产品已经面世多年。所谓的“无烟”烟草产品的常规形式包括湿鼻烟、口含烟(snus)和嚼烟，它们通常几乎完全由微粒状、颗粒状或碎屑状的烟草形成，并且由用户分装，或是以单独份的形式(例如在一次性袋(pouch)或囊袋(sachet)中)提供给用户。参见例如，以下专利中阐述的无烟烟草制剂类型、成分和加工方法：williams的美国专利第6,668,839号；williams的美国专利第6,834,654号；atchley等人的美国专利第6,953,040号；atchley等人的美国专利第7,032,601号；atchley等人的美国专利第7,694,686号；dube等人的美国专利第7,810,507号；strickland等人的美国专利第7,819,124号；holton, jr.等人的美国专利第7,861,728号；quinter等人的美国专利第7,901,512号；strickland等人的美国专利第8,627,828号；以及atchley的美国专利第11,246,334号，其各自通过引用并入本文。此外，传统的烟草材料和非烟草材料已与其他成分结合以形成不同于传统无烟产品的产品形式，示例性形式包括含片(lozenge)、锭剂(pastille)、凝胶等。参见例如，以下专利中所述的产品类型：engstrom等人的美国专利申请公开第2008/0196730号；crawford等人的美国专利申请公开第2008/0305216号；kumar等人的美国专利申请公开第2009/0293889号；gao等人的美国专利申请公开第2010/0291245号；mua等人的美国专利申请公开第2011/0139164号；cantrell等人的美国专利申请公开第2012/0037175号；hunt等人的美国专利申请公开第2012/0055494号；cantrell等人的美国专利申请公开第2012/0138073号；cantrell等人的美国专利申请公开第2012/0138074号；holton, jr.的美国专利申请公开第2013/0074855号；holton, jr.的美国专利申请公开第2013/0074856号；mua等人的美国专利申请公开第2013/0152953号；jackson等人的美国专利申请公开第2013/0274296号；moldoveanu等人的美国专利申请公开第2015/0068545号；marshall等人的美国专利申请公开第2015/0101627号；以及lampe等人的美国专利申请公开第2015/0230515号，其各自通过引用并入本文。

2、人们对于开发递送有利的感官或生物活性的新类型口腔产品的兴趣在持续增长。此类产品通常含有调味剂和/或活性成分，诸如尼古丁、咖啡因或植物材料。此类产品的形式可以变化，并且包括含有粉末状或颗粒状组合物的袋装产品、含片、锭剂、液体、凝胶、乳液、可熔融组合物等。参见例如，以下专利中所述的产品类型：gerardi等人的美国专利申请公开第2022/0160675号；poole等人的美国专利申请公开第2022/0071984号；gerardi等人的美国专利申请公开第2021/0378948号；hutchens等人的美国专利申请公开第2021/0330590号；gerardi等人的美国专利申请公开第2021/0186081号；keller等人的美国专利申请公开第2021/0177754号；gerardi等人的美国专利申请公开第2021/0177043号；gerardi等人的美国专利申请公开第2021/0177038号；holton, jr.等人的美国专利申请公开第2021/0169867号；holton, jr.等人的美国专利申请公开第2021/0169792号；holton,jr.等人的美国专利申请公开第2021/0169132号；st. charles的美国专利申请公开第2021/0169121号；以及st. charles的美国专利申请公开第2021/0169122号，其各自通过引用并入本文。

3、简要概述

4、本公开总体上提供配置为用于口腔使用的组合物以及包含此类组合物的产品，以及制造此类组合物和产品的方法。所述组合物包含填充剂组分、水和在吡啶环上带有一个或多个取代基的3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶。本公开包括但不限于以下实施方式。

5、实施方式1：一种配置为用于口腔使用的组合物，所述组合物包括：一种配置为用于口腔使用的组合物，所述组合物包括：填充剂组分；水，其量为基于所述组合物总重量计约1至约60重量%；以及具有根据式i的结构的取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶：

6、 (i)，

7、其中r1、r2、r3和r4各自独立地选自下组：氢、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、氨基、卤素和氰基，其中所述烷基、烷氧基、环烷基、烯基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基和氨基中的任何一个可任选地被取代；并且r1、r2、r3和r4中的至少一个不为氢。

8、实施方式2：如实施方式1所述的组合物，其中r1、r2和r3各自为h。

9、实施方式3：如实施方式1或2所述的组合物，其中r4是任选取代的c1-c6烷基、f、cl、br、och3、och2ch3或cn。

10、实施方式4：如实施方式1-3中任一项所述的组合物，其中r1、r2和r3各自为h，且r4为c1-c3烷基；优选地，其中r4为ch3。

11、实施方式5：如实施方式1-4中任一项所述的组合物，其中所述取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶是外消旋的。

12、实施方式6：如实施方式1-4中任一项所述的组合物，其中所述取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶具有(r)-构型或(s)-构型；优选地，其中所述取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶具有(s)-构型。

13、实施方式7：如实施方式1-6中任一项所述的组合物，其中所述取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶的计算logp为约1或更大，例如约1.2至约1.7。

14、实施方式8：如实施方式1-7中任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上不含3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶；任选地，其中所述组合物完全不含3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶。

15、实施方式9：如实施方式1-8中任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上不含酸组分；任选地，其中所述组合物完全不含酸组分。

16、实施方式10：如实施方式1-8中任一项所述的组合物，其还包含有机酸、有机酸的碱金属盐或其组合，所述有机酸的logp值在约1至约12的范围内；任选地，其中所述有机酸的logp值为约3至约12、约3至约10或约3至约8，且所述取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶至少部分与所述有机酸、有机酸的碱金属盐或其组合的离子对形式存在。

17、实施方式11：如实施方式1-8中任一项所述的组合物，其中所述取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶的至少一部分以盐、共晶体或盐共晶体形式存在。

18、实施方式12：如实施方式1-8中任一项所述的组合物，其中所述取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶的至少一部分结合至聚合物树脂。

19、实施方式13：如实施方式1-12中任一项所述的组合物，其中所述取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶以基于所述组合物总重量计约0.01至约10重量%的量存在，以游离碱计算。

20、实施方式14：如实施方式1-13中任一项所述的组合物，其中所述填充剂组分是纤维素类的，任选地，其中所述填充剂组分包含微晶纤维素。

21、实施方式15：如实施方式1-14中任一项所述的组合物，其还包含一种或多种调味剂、一种或多种盐、一种或多种甜味剂、一种或多种粘合剂、一种或多种保湿剂、一种或多种胶或其组合。

22、实施方式16：如实施方式1至15中任一项所述的组合物，其呈凝胶、锭剂、胶(gum)、咀嚼物、熔融物、片剂、含片、膜、颗粒状材料或粉末的形式。

23、实施方式17：如实施方式1-15中任一项所述的组合物，其封装在袋中以形成袋装产品，所述组合物任选地呈颗粒状形式。

24、实施方式18：如实施方式17所述的组合物，其水分含量为基于所述袋装产品重量计约30至约60重量%。

25、实施方式19：一种配置为用于口腔使用的组合物，所述组合物包含2-甲基-5-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶，其量为基于所述组合物总重量计约0.01至约10重量%；填充剂组分；和水，其量为基于所述组合物总重量计约1至约60重量%或约30至约60重量%。

26、实施方式20：如实施方式19所述的组合物，其中所述填充剂组分是纤维素类的，任选地，其中所述填充剂组分包含微晶纤维素。

27、实施方式21：如实施方式19所述的组合物，其还包含缓冲剂；任选地，其中所述缓冲剂是柠檬酸碱金属盐。

28、实施方式22：如实施方式1-21中任一项所述的组合物，其中当将所述组合物置于500 ml ph 7.4磷酸盐缓冲液中，在37℃下于usp 篮式溶出仪中以50rpm的搅拌速度持续50分钟时，所述组合物中存在的2-甲基-5-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶总重量的至少约60重量%被释放。

29、实施方式23：如实施方式22所述的组合物，其中在10分钟时，所述组合物中存在的2-甲基-5-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶总重量的至少约20%被释放。

30、实施方式24：一种制备包含取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶的配置为用于口腔使用的组合物的方法，所述方法包括：

31、将一种或多种填充剂与一种或多种附加粉末组分(例如一种或多种盐和/或一种或多种甜味剂)混合以形成干共混物；

32、将取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶的稀水溶液与水及任选的保湿剂混合以形成溶液；

33、将所述溶液与所述干共混物混合以形成混合物；

34、混合所得混合物以形成湿共混物；以及

35、任选地向所述湿共混物中添加调味剂和/或水以形成组合物。

36、实施方式25：如实施方式22所述的方法，其中所述取代3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶是2-甲基-5-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶。

37、通过阅读下文的具体实施方式并结合附图，本公开的这些以及其他特征、方面和优点将变得显而易见，附图在下文进行了简要说明。本公开的范围包括两个、三个、四个或更多个上述实施方式的任何组合，以及本公开中阐述的任何两个、三个、四个或更多个特征或元素的组合，无论这些特征或元素是否在本文的特定实施方式描述中明确组合。本公开旨在整体解读，因此所公开实施方式的任何可分离的特征或元素应视为旨在可组合或可单独/独立实施，除非上下文另有明确指示。

技术实现思路