定量核磁共振法测定合成香料纯度的应用的制作方法

本发明属于合成香料品控，具体涉及定量核磁共振法测定合成香料纯度的应用。

背景技术：

1、合成香料纯度直接决定香料香气品质、使用安全性及产品合规等级，是香料品质控制的核心检测指标。目前国家和行业对合成香料的纯度检测，采用色谱归一化法对纯度进行鉴定，存在“一品一法”带来的繁琐工作，缺乏更为通用的检测方法。

2、合成香料从化学结构和特性看十分接近于化学原料药，因此化学原料药中的纯度鉴定方法对合成香料有极大的借鉴意义。定量核磁共振技术建立在核磁共振谱信号面积与样品中被激发的原子数目成正比的基础上，无需引入校正因子即可计算相应被激发原子数目，从而达到定量的目的，因此不需药物自身标准品。目前，定量核磁共振法（qnmr）的法律地位在《中华人民共和国药典》2020年版四部、《美国药典》40 版、《欧洲药典》9.0版和《日本药局方》17 版中已明确，其在药物研究领域应用越来越广泛。赵恒军等基于定量核磁共振原理，建立了工业废水中二氯甲烷的qnmr方法，取得了与标准方法相同的定量效果。ruslan等巧妙地利用最便宜的nmr溶剂氘代氯仿中残留的chcl3信号作为定量内标，建立了有机合成实验室化学药物纯度的定量方法，在线性、定量下限和重现性方面取得了理想的效果。也有学者采用定量核磁共振法开展了在香料定量方面的零星研究。仙云霞、王召平等以dmso为溶剂，苯甲酸为内标，优化建立了覆盆子酮和乙基麦芽酚的qnmr绝对定量方法，与hplc归一化方法进行了对比，结果表明：qnmr法略低于hplc法，qnmr法排除了水分干扰，更能反应样品的真实纯度。张绍峰等为减少质量平衡法繁琐的纯度定值工作程序，以乙酸正丙酯为代表，考察比较了质量平衡法（mba）和定量核磁共振法（qnmr）在乙酸正丙酯纯度定值中的可行性，为研制酯类烟用添加剂国家一级标准物质奠定了技术基础。2022年12月，国际标准化组织已颁布实施《iso 24583-2022》，正式将qnmr方法作为纯度检验的官方方法。

3、现有合成香料主流检测方法以气相色谱法（gc）、高效液相色谱法（hplc）为主，此类方法灵敏度高、分离效果好，但存在明显短板：一是多组分同步检测需优化复杂色谱梯度程序，检测周期长；二是依赖各香料单体标准品，高纯度小众香料标准品稀缺、采购成本高；三是无法精准识别同分异构体、结构类似杂质，易造成纯度检测结果偏差；四是批量样品检测效率低，难以满足大规模香料样品筛查与定值需求。

4、目前关于采用定量核磁共振法（qnmr）在合成香料纯度检测方面的研究还未见报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供定量核磁共振法测定合成香料纯度的应用，以解决现有检测方法的不足。

2、为实现上述目的，本申请是通过以下技术方案实现的：

3、定量核磁共振法测定合成香料纯度的应用，通过采用定量核磁共振法检测苹果酸、抗抗坏血酸、乳酸、l-缬氨酸及l-脯氨酸5种合成香料纯度。

4、进一步的，苹果酸、抗坏血酸及乳酸三种合成香料选用1，3，5-三甲氧基苯作为内标物，l-缬氨酸和l-脯氨酸选用丙烯酸作为内标物。

5、进一步的，检测中的溶剂为dmso-d6。

6、进一步的，定量核磁共振的参数条件为：弛豫延迟时间：20.00 s；脉冲序列：zg30；采样时间：4.00 s；采样次数：16 t；测试温度：300 k。

7、进一步的，核磁共振波谱仪分析获得数据进行计算，其中，样品的纯度pt按下式计算：

8、pt=it×ns×mt×ms×ps/ is×nt×ms×mt，

9、式中：pt—样品中目标物质的纯度，%；ps—内标物的纯度，%；it—样品目标分子中用于定量的氢原子积分值；is—内标物分子中用于定量的氢原子积分值；nt—样品目标分子中用于定量的氢原子数目；ns—内标物分子中用于定量的氢原子数目；mt—样品目标分子的摩尔质量，单位为克每摩尔；ms—内标物分子的摩尔质量，单位为克每摩尔；ms—样品的质量，单位为毫克；mt—内标物的质量，单位为毫克。

10、进一步的，包括将5种合成香料定量核磁共振法纯度检测结果与现有国标方法检测结果进行对比。

11、本发明的有益效果是：

12、本发明通过定量核磁共振法检测合成香料的纯度，不需要专门的标准品，且该方法简单高效、精准稳定、通用性好。这为卷烟原料质控、香精调配及烟草工业化品质管控提供可靠技术支撑。

1.定量核磁共振法测定合成香料纯度的应用，其特征在于，通过采用定量核磁共振法检测苹果酸、抗抗坏血酸、乳酸、l-缬氨酸及l-脯氨酸5种合成香料纯度。

2.根据权利要求1所述的定量核磁共振法测定合成香料纯度的应用，其特征在于，苹果酸、抗坏血酸及乳酸三种合成香料选用1，3，5-三甲氧基苯作为内标物，l-缬氨酸和l-脯氨酸选用丙烯酸作为内标物。

3.根据权利要求2所述的定量核磁共振法测定合成香料纯度的应用，其特征在于，检测中的溶剂为dmso-d6。

4.根据权利要求1所述的定量核磁共振法测定合成香料纯度的应用，其特征在于，定量核磁共振的参数条件为：弛豫延迟时间：20.00 s；脉冲序列：zg 30；采样时间：4.00 s；采样次数：16 t；测试温度：300 k。

5.根据权利要求4所述的定量核磁共振法测定合成香料纯度的应用，其特征在于，核磁共振波谱仪分析获得数据进行计算，其中，样品的纯度pt按下式计算：

6.根据权利要求1所述的定量核磁共振法测定合成香料纯度的应用，其特征在于，包括将5种合成香料定量核磁共振法纯度检测结果与现有国标方法检测结果进行对比。