基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及农药技术领域，特别是涉及一种基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂及其制备方法。


背景技术：

2.甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有生物活性好，易降解和无公害的优点，目前被用于蔬菜、粮食害虫的防治，能有效防治鱗翅目、同翅目和鞘翅目的害虫及多种蔬菜根结线虫。但甲氨基阿维菌素苯甲酸盐是从发酵产品阿维菌素b1开始合成的一种新型高效半合成抗生素，其熔点为141℃～146℃，在20℃的水中的溶解度为0.024g/l，不溶于己烷，溶于甲醇和二氯甲烷等有机溶剂，在紫外光下易分解，若暴露在环境中，受到光照、空气、雨水等环境因素的影响，普遍存在药效差、药效短和利用率低的问题，因此一般对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行包裹、交联和偶联制备成纳米农药制剂，利用纳米技术对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行传递和保护，有效增加甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的稳定性、提高甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的润湿性和分散性，为可持续农业发展提高新的动力。
3.但一般的纳米制剂的制备过程中有机溶剂的使用量较大，对环境的影响较大，并且制备步骤复杂且成本较高。


技术实现要素：

4.本发明的目的是克服现有技术中的不足之处，提供一种对环境影响较小的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂，以及制备步骤较简单且成本较低的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法。
5.本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
6.一种基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂，包括如下质量百分比的各组份：
[0007][0008]
在其中一个实施例中，所述基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂还包括质量份为2份～4份的分散剂。
[0009]
在其中一个实施例中，所述分散剂为磷酸酯类分散剂、聚羧酸盐类分散剂、有机磷酸酯类分散剂和非离子表面活性剂型分散剂中的至少一种。
[0010]
在其中一个实施例中，所述溶剂为醇类溶剂、酮类溶剂、酰胺类溶剂、芳烃类溶剂和环保溶剂中的至少一种。
[0011]
在其中一个实施例中，所述环保溶剂为sv
‑
92、green 21和fmpc中的至少一种。
[0012]
在其中一个实施例中，所述磷酸类化合物为三聚磷酸钾、三聚磷酸钠和三氯氧磷中的至少一种。
[0013]
一种基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法，用于制备上述任一实施例所述的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂，所述基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法包括如下步骤：
[0014]
对溶剂和水进行配制操作，得到二元溶液；
[0015]
对玉米醇溶蛋白、磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐分别置于所述二元溶液中进行溶解处理；
[0016]
将水置于溶解处理后的所述二元溶液中进行纳米化处理，得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0017]
在其中一个实施例中，所述对玉米醇溶蛋白、磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐分别置于所述二元溶液中进行溶解处理，包括如下步骤：
[0018]
将所述玉米醇溶蛋白置于所述二元溶液中进行第一溶解处理；
[0019]
将所述磷酸类化合物和所述甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于所述二元溶液中进行第二溶解处理。
[0020]
在其中一个实施例中，在转速为200r/min～250r/min的条件下，将磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于所述二元溶液中进行第二溶解处理。
[0021]
在其中一个实施例中，所述二元溶液中溶剂的质量百分比为60％～70％。
[0022]
与现有技术相比，本发明至少具有以下优点：
[0023]
本发明基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中，采用磷酸类化合物对玉米醇溶蛋白进行亲水性改性，减少了有机溶剂的使用量，进而降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响，并且提高了玉米醇溶蛋白的亲水性和电负性，进而在采用改性后的玉米醇溶蛋白对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行包覆时，提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的稳定性和生物相容性，使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有较稳定的生物活性，并且使得作物对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有更好地内吸性和使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在作物体内具有更好地传导能力，进而提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的药效和利用率。
附图说明
[0024]
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0025]
图1为本发明采用磷酸类化合物对玉米醇蛋白进行改性的反应式；
[0026]
图2为本发明一实施方式基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法的流程图。
具体实施方式
[0027]
为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施方式。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容理解的更加透彻全面。
[0028]
需要说明的是，当元件被称为“固定于”另一个元件，它可以直接在另一个元件上或者也可以存在居中的元件。当一个元件被认为是“连接”另一个元件，它可以是直接连接到另一个元件或者可能同时存在居中元件。本文所使用的术语“垂直的”、“水平的”、“左”、“右”以及类似的表述只是为了说明的目的，并不表示是唯一的实施方式。
[0029]
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0030]
本技术提供一种基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。上述的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂包括如下质量百分比的各组份：甲氨基阿维菌素苯甲酸盐1份～5份；玉米醇溶蛋白1份～5份；磷酸类化合物1份～5份；溶剂40份～50份；水30份～50份。
[0031]
上述的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中，采用磷酸类化合物对玉米醇溶蛋白进行亲水性改性，减少了有机溶剂的使用量，进而降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响，并且提高了玉米醇溶蛋白的亲水性和电负性，进而在采用改性后的玉米醇溶蛋白对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行包覆时，提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的稳定性和生物相容性，使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有较稳定的生物活性，并且使得作物对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有更好地内吸性和使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在作物体内具有更好地传导能力，进而提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的药效和利用率。
[0032]
需要说明的是，玉米醇溶蛋白中约含有225个氨基酸残基，其中50％以上为疏水性氨基酸残基，具体包括含量较高的亮氨酸、脯氨酸和丙氨酸，故玉米醇溶蛋白的疏水性较强，因此，若直接将玉米醇溶蛋白用于制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的纳米制剂，则玉米醇溶蛋白自身容易发生团聚，较难均匀包覆于甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的外围，进而较高达到提高甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的利用率和药效的效果，因此，为了提高了玉米醇溶蛋白的亲水性和电负性，利用磷酸类化合物对玉米醇溶蛋白进行亲水性改性，由于磷酸类化合物为无机化合物，减少了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中有机溶剂的使用，减少了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响，并且磷酸类化合物随甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进入植物体内或土壤中能被微生物分解成磷肥而有利于植物的生长，此外，磷酸类化合物较易溶于水中，溶于水中磷酸根成负电性，与玉米醇溶蛋白溶于溶剂和水中形成的正电性基团具有正负电荷吸引力，进而有效提高了玉米醇溶蛋白与磷酸化合物的结合，有利于玉米醇溶蛋白的亲水性改性，并且采用磷酸化合物对玉米醇溶蛋白进行改性后，玉米醇溶蛋白中带有磷酸根，使得玉米醇溶蛋白的性质更加接近细胞膜的性质，进一步提高了玉米醇溶蛋白的生物相容性，而采用磷酸类化合物改性的玉米醇溶蛋白对甲氨基阿维菌素苯
甲酸盐进行包覆而制得的纳米制剂的生物相容性更好和稳定性更高，使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有较稳定的生物活性，并且使得作物对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有更好地内吸性和使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在作物体内具有更好地传导能力，有效提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的药效和利用率。
[0033]
还需要说明的是，请参阅图1：采用磷酸类化合物对玉米醇蛋白进行改性的反应式，由于磷酸类化合物的分子量较小，因此，在采用磷酸类化合物对玉米醇溶蛋白进行亲水性改性时，磷酸类化合物与玉米醇溶蛋白的结合阻力较小，有利于玉米醇溶蛋白与磷酸类化合物的结合，并且提高了磷酸类化合物和玉米醇溶蛋白的结合率，进而有效提高了玉米醇溶蛋白的亲水性，使得玉米醇溶高蛋白对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行包覆时，玉米醇溶蛋白对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的包封率更高，并且制备得到的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的粒径更小，以及使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂更稳定。
[0034]
在其中一个实施例中，基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂还包括质量份为2份～4份的分散剂。可以理解，由于玉米醇溶蛋白的亲水性较差，亲油性较强，因此，在将玉米醇溶蛋白进行溶解的过程中需要使用有机溶剂和水进行复配形成混合溶液而对玉米醇溶蛋白进行溶解，并且在制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的过程中需要向混合溶液中进一步加入水，进而在加入水的过程中使得改性玉米醇溶蛋白包覆于甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的外周形成甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米微粒，但在加入水的过程中，容易造成甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米微粒析出，进而为了减少基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米微粒的析出，需要减少水的使用，进而使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中有机溶剂的含量提高，导致甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响较大，因此，在本技术基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中，增加分散剂而对玉米醇溶蛋白的起到了增容效果，增加了基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中水的含量，进而降低了基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中有机溶剂的含量，减少了基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响。进一步地，使得分散剂的质量份为2份～4份，有效地起到了对基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米微粒的增容效果，若分散剂的使用量过少，则无法较好地减少有机溶剂的使用；若分散剂的使用量过高，则增加了基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中的有机物的含量，均较难达到减少基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响的效果。
[0035]
在其中一个实施例中，分散剂为磷酸酯类分散剂、聚羧酸盐类分散剂、有机磷酸酯类分散剂和非离子表面活性剂型分散剂中的至少一种。可以理解，磷酸酯类分散剂、聚羧酸盐类分散剂、有机磷酸酯类分散剂和非离子表面活性剂型分散剂均对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米微粒具有较好的增容效果，并且均能有效提高甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米微粒的分散稳定性，进而减少了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米微粒的聚合，降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米微粒的粒径，有利于甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米微粒被吸收利用。
[0036]
在其中一个实施例中，溶剂为醇类溶剂、酮类溶剂、酰胺类溶剂、芳烃类溶剂和环保溶剂中的至少一种。可以理解，玉米醇溶蛋白在醇类、酮类、酰胺类、芳烃类和环保溶剂中的至少一种的水溶液中的溶解度均较好，有效提高了玉米醇溶蛋白的包封率，进而提高了基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含
量，并且减少了有机溶剂的使用量，进而降低了基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响。
[0037]
在其中一个实施例中，醇类溶剂为乙醇、异丙醇、乙二醇和正丁醇中的至少一种。可以理解，玉米醇溶蛋白在醇类溶剂乙醇、异丙醇、乙二醇和正丁醇的水溶液中的溶解度较高，并且甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在醇类溶剂乙醇、异丙醇、乙二醇和正丁醇的水溶液中的混合物中的溶解度较高，有效确保了玉米醇溶蛋白的溶解度和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含量。
[0038]
在其中一个实施例中，酮类溶剂为丙酮和环己酮中的至少一种。可以理解，玉米醇溶蛋白在酮类溶剂丙酮和环己酮的水溶液中的溶解度较高，并且甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在酮类溶剂丙酮和环己酮的水溶液中的混合物中的溶解度较高，有效确保了玉米醇溶蛋白的溶解度和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含量。
[0039]
在其中一个实施例中，酰胺类溶剂为二甲基甲酰胺。可以理解，玉米醇溶蛋白在酰胺类溶剂二甲基甲酰胺的水溶液中的溶解度较高，并且甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在酰胺类溶剂二甲基甲酰胺的水溶液中的混合物中的溶解度较高，有效确保了玉米醇溶蛋白的溶解度和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含量。
[0040]
在其中一个实施例中，芳烃类溶剂为苯、甲苯和二甲苯中的至少一种。可以理解，玉米醇溶蛋白在芳烃类溶剂苯、甲苯和二甲苯的水溶液中的溶解度较高，并且甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在芳烃类溶剂苯、甲苯和二甲苯的水溶液中的混合物中的溶解度较高，有效确保了玉米醇溶蛋白的溶解度和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含量。
[0041]
在其中一个实施例中，环保溶剂为sv
‑
92、green 21和fmpc中的至少一种。可以理解，sv
‑
92为醇醚类溶剂，常温下呈液态，对植物和土壤无毒无害，减少了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响，此外，sv
‑
92的分子组成中包括醚键和羟基，对玉米醇溶蛋白和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐均具有较好的溶解性能，有效确保了玉米醇溶蛋白的溶解度和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含量。green 21为酰胺类分散剂和酰胺酯分散剂的混合物，green 21的分子组成中包括酰胺和酯基，对玉米醇溶蛋白和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐均具有较好的溶解性能，有效确保了玉米醇溶蛋白的溶解度和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含量。fmpc为吗啉衍生物和碳酸脂的混合物，与水具有较好的混溶性，并且对玉米醇溶蛋白和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐均具有较好的溶解性能，有效确保了玉米醇溶蛋白的溶解度和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含量。
[0042]
在其中一个实施例中，溶剂为sv
‑
92和green 21的混合溶剂，更好地提高了玉米醇溶蛋白的溶解度，并且更好地提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的溶解度，减少了有机溶剂的使用量，并且确保了玉米醇溶蛋白对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的包封率和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含量。
[0043]
在其中一个实施例中，sv
‑
92和green 21的质量比为3～7。可以理解，sv
‑
92：green 21＝3～7，进一步减少了有机溶剂的使用量，并且确保了玉米醇溶蛋白对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的包封率和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含量。
[0044]
在其中一个实施例中，磷酸类化合物为三聚磷酸钾、三聚磷酸钠和三氯氧磷中的至少一种。可以理解，三聚磷酸钾、三聚磷酸钠和三氯氧磷均易溶于水，且在溶于水后均能形成的负电性磷酸根，与玉米醇溶蛋白溶于溶剂和水中形成的正电性基团具有正负电荷吸
引力，进而有效提高了玉米醇溶蛋白与磷酸化合物的结合，有利于玉米醇溶蛋白的亲水性改性，并且采用磷酸化合物对玉米醇溶蛋白进行改性后，玉米醇溶蛋白中带有磷酸根，使得玉米醇溶蛋白的性质更加接近细胞膜的性质，进一步提高了玉米醇溶蛋白的生物相容性，进而提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的生物相容性。
[0045]
在其中一个实施例中，磷酸类化合物为三聚磷酸钾。可以理解，三聚磷酸钾溶于水后形成钾离子和磷酸根离子，其中，磷酸根用于玉米醇溶蛋白的改性，而钾离子被植物吸收利用而有利于自身的生长，减少了土壤中化学物质的沉积，并且使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对植物具有促生长作用。
[0046]
需要说明的是，若改性剂为有机物，则采用有机改性剂对玉米醇溶蛋白进行改性时，需要提供过量的有机改性剂对玉米醇溶蛋白进行溶解，甚至另外选择有机溶剂对有机改性剂和玉米醇溶蛋白进行溶解，若直接采用含有大量有机溶剂的改性玉米醇溶蛋白对农药进行包覆而形成纳米制剂，使得基于玉米醇蛋白的农药纳米制剂中的有机溶剂含量大大增加，提高了基于玉米醇蛋白的农药纳米制剂对环境的影响，若对含有大量有机溶剂的改性玉米醇溶蛋白进行有机溶剂的去除后再使用，即使用不含或含少量有机溶剂的改性玉米醇溶蛋白对农药进行包覆而形成纳米制剂，虽然确保了基于玉米醇蛋白的农药纳米制剂中有机溶剂对环境不具有较大的影响，但却增加了基于玉米醇蛋白的农药纳米制剂的制备难度，以及存在降低了玉米醇溶蛋白的利用率的可能性，进而使得基于玉米醇蛋白的农药纳米制剂的制备步骤难度加大，并且使得基于玉米醇蛋白的农药纳米制剂的制备成本增加。因此，在本技术基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中，采用磷酸类化合物对玉米醇溶蛋白进行改性，避免了前期用于溶解有机改性剂和玉米醇溶蛋白的溶剂的使用问题，并且选用了有利于改性玉米醇溶蛋白和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐溶解的溶剂体系，确保了有机溶剂使用量的最佳化，进而控制了有机溶剂的使用量，并且降低了基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备难度。
[0047]
本技术还提供一种基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法，上述的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法用于制备上述任一实施例的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。上述的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法包括如下步骤：对溶剂和水进行配制操作，得到二元溶液；对玉米醇溶蛋白、磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐分别置于二元溶液中进行溶解处理；将水置于溶解处理后的二元溶液中进行纳米化处理，得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0048]
上述的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法中，先对溶剂和水进行配制操作，以得到二元溶液而对玉米醇溶蛋白进行溶解，在玉米醇溶蛋白的溶解后，同时向二元溶液中加入磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，有利于玉米醇溶蛋白的改性，并且使得搅拌的全过程均为对改性后的玉米醇溶蛋白与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行搅拌混合，有利于改性后的玉米醇溶蛋白与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的快速混合均匀，进而提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备效率，此外，将玉米醇溶蛋白、磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐均置于二元溶液进行溶解和改性，减少了有机溶剂的使用量，进而降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响，并且简化了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备步骤，进而进一步提高了甲氨基阿维菌素苯甲
酸盐纳米制剂的制备效率和降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备成本。
[0049]
请参阅图2，为了更好地理解本技术的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法，以下对本技术的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法做进一步的解释说明，一实施方式的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法包括如下步骤：
[0050]
s100、对溶剂和水进行配制操作，得到二元溶液。可以理解，玉米醇溶蛋白中约含有225个氨基酸残基，其中50％以上为疏水性氨基酸残基，具体包括含量较高的亮氨酸、脯氨酸和丙氨酸，故玉米醇溶蛋白的疏水性较强，亲水性较弱，若要实现玉米醇溶蛋白的溶解，需要使得溶剂和水进行混合，进而确保了玉米醇溶蛋白的溶解度，因此，在本技术甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法中，先对溶剂和水进行配制操作，以得到二元溶液而对玉米醇溶蛋白进行溶解。
[0051]
s200、对玉米醇溶蛋白、磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐分别置于二元溶液中进行溶解处理。可以理解，在玉米醇溶蛋白的溶解后，同时向二元溶液中加入磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，有利于玉米醇溶蛋白的改性，并且使得搅拌的全过程均为对改性后的玉米醇溶蛋白与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行搅拌混合，有利于改性后的玉米醇溶蛋白与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的快速混合均匀，进而提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备效率，此外，将玉米醇溶蛋白、磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐均置于二元溶液进行溶解和改性，避免了需要采用有机溶剂对玉米醇溶蛋白和磷酸类化合物的溶解，另需要采用有机溶剂对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行溶解，导致甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法复杂化，进而增加了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备难度和降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备效率，并且增加了有机溶剂的使用量，进而增加了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响的问题，提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备效率和降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备成本。
[0052]
s300、将水置于溶解处理后的二元溶液中进行纳米化处理，得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。可以理解，改性后的玉米醇溶蛋白和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐均能均匀地溶于二元溶液中，因此，较难实现改性后的玉米醇溶蛋白包覆甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的外围，因此，向二元溶液中加入水而降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐于二元溶液中的溶解度，进而使得改性后的玉米醇溶蛋白包覆于甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的外围，有效实现了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备。
[0053]
上述的基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法中，先对溶剂和水进行配制操作，以得到二元溶液而对玉米醇溶蛋白进行溶解，在玉米醇溶蛋白的溶解后，同时向二元溶液中加入磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，有利于玉米醇溶蛋白的改性，并且使得搅拌的全过程均为对改性后的玉米醇溶蛋白与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行搅拌混合，有利于改性后的玉米醇溶蛋白与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的快速混合均匀，进而提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备效率，此外，将玉米醇溶蛋白、磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐均置于二元溶液进行溶解和改性，减少了有机溶剂的使用量，进而降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响，并且简化了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备步骤，进而进一步提高了甲氨基阿维菌素苯甲
酸盐纳米制剂的制备效率和降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备成本。
[0054]
在其中一个实施例中，对玉米醇溶蛋白、磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐分别置于二元溶液中进行溶解处理，包括如下步骤：
[0055]
将玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行第一溶解处理。可以理解，玉米醇溶蛋白的疏水性较强，亲水性较弱，若将在玉米醇溶蛋白未完全溶解前加入磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，则会改变二元溶液的极性，进而导致玉米醇溶蛋白于二元溶液中的溶解度下降，进而导致玉米醇溶蛋白不能有效地溶解于二元溶液中而发生团聚，进而影响了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的包封率，因此，在本技术甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法中，先将玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行第一溶解处理，以使玉米醇溶蛋白完全溶解于二元溶液中，有利于玉米醇溶蛋白的后续亲水性改性，并且确保了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的包封率。
[0056]
进一步地，将磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行第二溶解处理。可以理解，在将玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行第一溶解处理后，再将磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行第二溶解处理，避免了另需要采用有机溶剂对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行溶解，导致甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法复杂化，进而增加了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备难度和降低了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备效率，并且增加了有机溶剂的使用量，进而增加了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响的问题，并且使得搅拌的全过程均为对改性后的玉米醇溶蛋白与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行搅拌混合，有利于改性后的玉米醇溶蛋白与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的快速混合均匀，进而进一步提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备效率。
[0057]
在其中一个实施例中，在转速为200r/min～250r/min的条件下，将磷酸类化合物和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行第二溶解处理，确保了玉米醇溶蛋白的亲水性改性的充分性，并且确保了玉米醇溶蛋白和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的混合均匀性。
[0058]
在其中一个实施例中，二元溶液中溶剂的质量百分比为60％～70％，有效确保了玉米醇溶蛋白的溶解度和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的含量。
[0059]
在其中一个实施例中，将水和分散剂置于溶解处理后的二元溶液中进行纳米化处理，得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。可以理解，在将水置于溶解处理后的二元溶液中进行纳米化处理的过程中，为了减少基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米微粒的析出，需要减少水的使用，进而使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中有机溶剂的含量提高，导致甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响较大，因此，在本技术基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中，增加分散剂而对玉米醇溶蛋白的起到了增容效果，增加了基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中水的含量，进而降低了基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中有机溶剂的含量，减少了基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响。
[0060]
与现有技术相比，本发明至少具有以下优点：
[0061]
本发明基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂中，采用磷酸类化合物对玉米醇溶蛋白进行亲水性改性，减少了有机溶剂的使用量，进而降低了甲氨基阿维
菌素苯甲酸盐纳米制剂对环境的影响，并且提高了玉米醇溶蛋白的亲水性和电负性，进而在采用改性后的玉米醇溶蛋白对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行包覆时，提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的稳定性和生物相容性，使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有较稳定的生物活性，并且使得作物对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有更好地内吸性和使得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在作物体内具有更好地传导能力，进而提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的药效和利用率。
[0062]
以下列举一些具体实施例，若提到％，均表示按重量百分比计。需注意的是，下列实施例并没有穷举所有可能的情况，并且下述实施例中所用的材料如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0063]
实施例1
[0064]
对50kg sv
‑
92和35kg水进行配制操作，得到二元溶液；
[0065]
将1kg玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行充分溶解；
[0066]
在转速为210r/min的条件下，将1kg三聚磷酸钾和1kg甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行充分搅拌溶解。
[0067]
将2kg trst(主要成份为磷酸酯类分散剂)置于二元溶液中，并向二元溶剂中加入剩余水(补足至100kg)得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0068]
实施例2
[0069]
对40kg green 21和22.4kg水进行配制操作，得到二元溶液；
[0070]
将2kg玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行充分溶解；
[0071]
在转速为220r/min的条件下，将1kg三聚磷酸钠和4kg甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行充分搅拌溶解。
[0072]
将2kg 100
‑
lq
‑
th(主要成份为磷酸酯类物质)置于二元溶液中，并向二元溶剂中加入剩余水(补足至100kg)得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0073]
实施例3
[0074]
对40kg fmpc和17kg水进行配制操作，得到二元溶液；
[0075]
将3kg玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行充分溶解；
[0076]
在转速为230r/min的条件下，将1kg三氯氧磷和3kg甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行充分搅拌溶解。
[0077]
将4kg 601(主要成份为苯酚衍生物聚氧乙烯/聚氧丙烯基醚)置于二元溶液中，并向二元溶剂中加入剩余水(补足至100kg)得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0078]
实施例4
[0079]
对40kg丙酮和35kg水进行配制操作，得到二元溶液；
[0080]
将4kg玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行充分溶解；
[0081]
在转速为240r/min的条件下，将2.5kg三聚磷酸钾和1kg甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行充分搅拌溶解。
[0082]
将3kg 1601(主要成份为苯酚衍生物聚氧乙烯/聚氧丙烯基醚)置于二元溶液中，并向二元溶剂中加入剩余水(补足至100kg)得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0083]
实施例5
[0084]
对37.5kg sv
‑
92、12.5kg green 21和35kg水进行配制操作，得到二元溶液；
[0085]
将5kg玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行充分溶解；
[0086]
在转速为250r/min的条件下，将2.5kg三聚磷酸钾和1kg甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行充分搅拌溶解。
[0087]
将2kg sg
‑
lq
‑
mh(主要成份为鲸蜡醇醚磷酸酯类物质)置于二元溶液中，并向二元溶剂中加入剩余水(补足至100kg)得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0088]
实施例6
[0089]
对41.5kg sv
‑
92、8.5kg green 21和35kg水进行配制操作，得到二元溶液；
[0090]
将5kg玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行充分溶解；
[0091]
在转速为200r/min的条件下，将2.5kg三聚磷酸钾和1kg甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行充分搅拌溶解。
[0092]
将2kg sg
‑
lq
‑
mh(主要成份为鲸蜡醇醚磷酸酯类物质)置于二元溶液中，并向二元溶剂中加入剩余水(补足至100kg)得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0093]
实施例7
[0094]
对44kg sv
‑
92、6kg green 21和35kg水进行配制操作，得到二元溶液；
[0095]
将5kg玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行充分溶解；
[0096]
在转速为200r/min的条件下，将2.5kg三聚磷酸钾和1kg甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行充分搅拌溶解。
[0097]
将2kg sg
‑
lq
‑
mh(主要成份为鲸蜡醇醚磷酸酯类物质)置于二元溶液中，并向二元溶剂中加入剩余水(补足至100kg)得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0098]
实施例8
[0099]
对45kg sv
‑
92和20kg水进行配制操作，得到二元溶液；
[0100]
将3kg玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行充分溶解；
[0101]
在转速为250r/min的条件下，将5kg三氯氧磷和5kg甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行充分搅拌溶解。
[0102]
将2kg sds(主要成份为十二烷基苯磺酸钠)置于二元溶液中，并向二元溶剂中加入剩余水(补足至100kg)得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0103]
实施例9
[0104]
对50kg sv
‑
92和35kg水进行配制操作，得到二元溶液；
[0105]
将4kg玉米醇溶蛋白置于二元溶液中进行充分溶解；
[0106]
在转速为200r/min的条件下，将5kg三聚磷酸钾和5kg甲氨基阿维菌素苯甲酸盐置于二元溶液中进行充分搅拌溶解。
[0107]
将2kg sp
‑
3645(主要成份为聚羧酸盐类物质)置于二元溶液中，并向二元溶剂中加入剩余水(补足至100kg)得到基于玉米醇溶蛋白的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂。
[0108]
以下对利用本技术甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法制备得到的实
施例1～9的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂进行性能测试：
[0109]
需要说明的是，实施例1～9为实际生产过程中的各物质的添加量，以下将实施例1～9的数据折算为实验室检测时各物质的添加量，具体地，实施例1～6与实施例10～18一一对应。
[0110]
实施例10～18的各物质的添加量如表1所示：
[0111][0112]
表1：实施例10～18的各物质的添加量
[0113]
测试结果如表2所示：
[0114][0115]
表2：甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的各项性能
[0116]
从表1和表2中可以看出，实施例10～18制备得到的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂均具有较高的分散稳定性，且粒径较小和载药量较高，尤其是实施例14～16的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂具有更小的粒径而又具有较高的载药量；且从表1和表2中可以看出甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的热储稳定性均合格，说明利用甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的制备方法得到的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有较高的稳定性。
[0117]
以下对实施例10～18制备得到的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的传导性进行检测：
[0118]
检测方法为：用纯净水稀释分别对实施例10～18制备得到的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐进行稀释，分别得到浓度为100ppm的实施例10～18制备得到的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的样品，水培辣椒苗，48小时后检测辣椒苗的叶部、根部和茎部甲氨基阿维菌素苯甲酸盐含量。
[0119]
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的传导性的测试结果如表3所示：
[0120][0121]
表3：甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的传导性
[0122]
从表1和表3中可以看出实施例10～18均具有较好的内吸性，尤其是实施例14～16制备得到的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂具有更加的内吸性，能够较好地进入植物体内并能较好地在植物体内进行传导，提高了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂的药效，有利于甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米制剂对病虫害进行防治。
[0123]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。