赖氨酸乙酰基转移酶6A(KAT6A)抑制剂及其用途的制作方法

背景技术：

1、赖氨酸乙酰基转移酶6a(kat6a)属于乙酰基转移酶的myst家族且在约25年前首次被发现。kat6a控制基本细胞过程，包括基因转录、细胞衰老、心脏隔膜发育、记忆t细胞多样性和正常造血干细胞的维持。kat6a乙酰基转移酶活性的调节异常或kat6a的异常表达已与多种癌症(包括白血病、胶质瘤、子宫内膜浆液性癌和乳腺癌)的致癌作用相关。因此，抑制kat6a的化合物为用于治疗多种癌症的潜在药剂。

技术实现思路

1、在一个方面，本文公开一种式(i)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

2、

3、其中：

4、y1为cr1a或n；

5、y2为cr2a或n；

6、y3为cr3a或n；

7、y4为cr4a或n；

8、y5为cr5a或n；

9、z1为cr1b或n；

10、z2为cr2b或n；

11、z3为cr3b或n；其中y1、y2、y3、y4、y5、z1、z2和z3中的至少一个为n；

12、x选自-c(r6)(r6a)-、-o-和-n(r7)-；

13、r1为任选地被一个、两个或三个选自r15a的基团取代的c1-9杂芳基；

14、r1a、r2a、r3a、r4a、r5a、r1b、r2b和r3b独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-sf5、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15b的基团取代；

15、r6和r6a独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

16、r7选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

17、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

18、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

19、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

20、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；并且

21、每个r15a和每个r15b各自独立地选自卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)。

22、在一些实施方案中，本文提供一种式(i')化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物

23、

24、其中：

25、y1为cr1a或n；

26、y2为cr2a或n；

27、y3为cr3a或n；

28、y4为cr4a或n；

29、y5为cr5a或n；

30、z1为cr1b或n；

31、z2为cr2b或n；

32、z3为cr3b或n；

33、x为-o-或-s-；或

34、x选自-c(r6)(r6a)-和-n(r7)-，并且其中y1、y2、y3、y4、y5、z1、z2和z3中的至少一个为n；

35、r1为任选地被一个、两个或三个选自r15a的基团取代的c1-9杂芳基；

36、r1a、r2a、r3a、r4a、r5a、r1b、r2b和r3b独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-sf5、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15b的基团取代；

37、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

38、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

39、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

40、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；并且

41、每个r15a和每个r15b各自独立地选自卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r。

42、在一些实施方案中，本文提供一种式(i')化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

43、

44、其中：

45、y1为cr1a或n；

46、y2为cr2a或n；

47、y3为cr3a或n；

48、y4为cr4a或n；

49、y5为cr5a或n；

50、z1为cr1b或n；

51、z2为cr2b或n；

52、z3为cr3b或n；

53、x为-o-；

54、r1为任选地被一个、两个或三个选自r15a的基团取代的c1-9杂芳基；

55、r1a、r2a、r3a、r4a、r5a、r1b、r2b和r3b独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-sf5、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15b的基团取代；

56、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

57、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

58、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

59、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；并且

60、每个r15a和每个r15b各自独立地选自卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)。

61、在一些实施方案中，式(i)或(i')化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物具有式(ia)的结构或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

62、

63、在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1a和r5a独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基和-or10。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1a和r5a独立地选自氢和-or10。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1a和r5a为-or10。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r10为c1-6烷基。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r10为-ch3。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中y2为n；y3为cr3a；并且y4为cr4a。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中y2为cr2a；y3为n；并且y4为cr4a。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中y2为n；y3为cr3a；并且y4为n。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中y2为cr2a；y3为cr3a；并且y4为cr4a。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z1为cr1b；z2为cr2b；并且z3为cr3b。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z1为n；z2为cr2b；并且z3为cr3b。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z1为cr1b；z2为n；并且z3为cr3b。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z1为cr1b；z2为cr2b；并且z3为n。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2a、r3a、r4a、r1b、r2b和r3b独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基和-or10。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2a、r3a、r4a、r1b、r2b和r3b独立地选自氢、卤素和c1-6烷基。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')或(ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2a、r3a、r4a、r1b、r2b和r3b为氢。

64、在另一方面，本文公开一种式(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

65、

66、其中：

67、x选自-c(r6)(r6a)-、-o-和-n(r7)-；

68、r1为任选地被一个、两个或三个选自r15a的基团取代的c1-9杂芳基；

69、r6和r6a独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

70、r7选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

71、r8a、r8b、r8c、r8d、r8e、r9b和r9c各自独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-sf5、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15b的基团取代；

72、r9a选自c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or14、-sr10、-sf5、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基和c3-6环烷基被一个、两个或三个选自r15c的基团取代，并且其中c2-6烯基、c2-6炔基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15d的基团取代；或r9a与r9b组合而形成c3-6环烷基、c2-9杂环烷基或c2-9杂芳基，其中c3-6环烷基、c2-9杂环烷基和c2-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15e的基团取代；

73、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

74、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

75、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

76、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

77、r14独立地选自氢、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c2-6烯基、c2-6炔基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；并且

78、每个r15a、每个r15b、每个r15c、每个r15d和每个r15e各自独立地选自卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)。

79、在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9b选自氢、卤素和c1-6烷基。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9b为氢。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9a为-or14。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r14为c1-6卤代烷基。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9a与r9b组合而形成c3-6环烷基、c2-9杂环烷基或c2-9杂芳基，其中c3-6环烷基、c2-9杂环烷基和c2-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15e的基团取代。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9a与r9b组合而形成任选地被一个、两个或三个选自r15e的基团取代的c2-9杂环烷基。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9a与r9b组合而形成任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基和c1-6卤代烷基的基团取代的c2-9杂环烷基。

80、在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)或(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x为-c(r6)(r6a)-。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)或(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6和r6a独立地选自氢、卤素、c1-6烷基和-oh。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)或(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6和r6a为氢。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)或(ii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x为-o-。

81、在另一方面，本文公开一种式(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

82、

83、其中：

84、x选自-o-和-n(r7)-；

85、r1为任选地被一个、两个或三个选自r15a的基团取代的c1-9杂芳基；

86、r7选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

87、r8a、r8b、r8c、r8d、r8e、r9b和r9c各自独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-sf5、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15b的基团取代；

88、r9a选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基和-or14；

89、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

90、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

91、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

92、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

93、r14选自c1-6烷基和c3-6环烷基；并且每个r15a和每个r15b各自独立地选自卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)。

94、在一些实施方案中，本文提供一种式(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9b选自氢、卤素和c1-6烷基。在一些实施方案中，本文提供一种式(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9b为氢。在一些实施方案中，本文提供一种式(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9a为-or14。在一些实施方案中，本文提供一种式(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r14为c1-6烷基。在一些实施方案中，本文提供一种式(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9a为-och3。

95、在一些实施方案中，本文提供一种式(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x为-o-。

96、在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)或(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r8a和r8e独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基和-or10。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)或(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r8a和r8e独立地选自氢和-or10。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)或(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r8a和r8e为-or10。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)或(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r10为c1-6烷基。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)或(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r10为-ch3。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)或(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r8b、r8c、r8d和r9c独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基和-or10。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)或(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r8b、r8c、r8d和r9c独立地选自氢、卤素和c1-6烷基。在一些实施方案中，本文提供一种式(ii)或(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r8b、r8c、r8d和r9c为氢。

97、在一些实施方案中，本文公开一种式(iv)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

98、

99、其中：

100、r2为c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；其各自任选地被一个、两个、三个或四个选自r15c的基团取代；

101、z1为cr1b或n；

102、z2为cr2b或n；

103、z3为cr3b或n；

104、r1为c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；其各自任选地被一个、两个或三个选自r15a的基团取代；

105、r1b、r2b和r3b独立地为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-sf5、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15b的基团取代；

106、或r2b与r3b一起形成c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；其中c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个、三个或四个选自r15e的基团取代；

107、每个r15a、每个r15b和每个r15c独立地为卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13或-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

108、每个r15e独立地为卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13或-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

109、或相邻碳上的两个r15e一起形成c2亚烯基；

110、或同一原子上的两个r15e一起形成c3-6环烷基或c2-9杂环烷基；其各自任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

111、或不同原子上的两个r15e一起形成c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；其各自任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

112、每个r10独立地为氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

113、每个r11独立地为氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基；

114、每个r12独立地为氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基；并且

115、每个r13独立地为氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基。

116、本文还公开一种式(v)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

117、

118、其中：

119、r2为任选地被一个、两个、三个或四个选自r15c的基团取代的c1-9杂芳基；

120、z1为cr1b或n；

121、r1为c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；其各自任选地被一个、两个或三个选自r15a的基团取代；

122、r1b为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-sf5、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13或-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15b的基团取代；

123、x为-c(r6)(r6a)-、-s-、-o-或-n(r7)-；

124、r6和r6a独立地为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13或-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

125、或r6与r6a一起形成氧代；

126、r7为氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

127、环a为c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；

128、每个r15a、每个r15b和每个r15c独立地为卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13或-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

129、每个r15e独立地为卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13或-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

130、或相邻碳上的两个r15e一起形成c2亚烯基；

131、或同一原子上的两个r15e一起形成c3-6环烷基或c2-9杂环烷基；其各自任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

132、或不同原子上的两个r15e一起形成c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；其各自任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

133、n为0-6；

134、每个r10为氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

135、每个r11为氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基；

136、每个r12为氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基；并且

137、每个r13为氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基。

138、本文还公开一种式(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

139、

140、      

141、其中：

142、r2为c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；其各自任选地被一个、两个、三个或四个选自r15c的基团取代；

143、z1为cr1b或n；

144、r1为c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；其各自任选地被一个、两个或三个选自r15a的基团取代；

145、r1b为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-sf5、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13或-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自r15b的基团取代；

146、x为-c(r6)(r6a)-、-s-、-o-或-n(r7)-；

147、r6和r6a独立地为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13或-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

148、或r6与r6a一起形成氧代；

149、r7选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

150、环b为c3-6环烷基、c6-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；

151、每个r15a、每个r15b和每个r15c独立地为卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13或-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

152、每个r15e独立地为卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、-ch2-c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、c1-9杂芳基、-ch2-c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13或-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、-ch2-c3-10环烷基、c2-9杂环烷基、-ch2-c2-9杂环烷基、c6-10芳基、-ch2-c6-10芳基、-ch2-c1-9杂芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

153、或相邻碳上的两个r15e一起形成c2亚烯基；

154、或同一原子上的两个r15e一起形成c3-6环烷基或c2-9杂环烷基；其各自任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

155、或不同原子上的两个r15e一起形成c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基；其各自任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(o)(nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)；

156、n为0-6；

157、每个r10为氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；

158、每个r11为氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基；

159、每个r12为氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基；并且

160、每个r13为氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基或c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基。

161、在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为c1-9杂芳基，其选自吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基、嘧啶基、哒嗪基和吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基、嘧啶基、哒嗪基和吡啶基任选地被一个、两个或三个选自r15a的基团取代。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为c1-9杂芳基，其选自吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基、嘧啶基、哒嗪基和吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基、嘧啶基、哒嗪基和吡啶基未被取代。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)、(ii)或(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为未被取代的吡唑基。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为未被取代的吡啶基。

162、在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为c1-9杂芳基，其选自吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基和吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基和吡啶基任选地被一个、两个或三个选自r15a的基团取代。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为c1-9杂芳基，其选自吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基和吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基和吡啶基未被取代。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)、(ii)或(iii)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为未被取代的吡唑基。在一些实施方案中，本文提供一种式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为未被取代的吡啶基。

163、在一个方面，本文公开表1a、表1b和表1c的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一个方面，本文公开一种药物组合物，其包含表1a、表1b和表1c的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，和至少一种药学上可接受的赋形剂。

164、在另一方面为一种药物组合物，其包含式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和至少一种药学上可接受的赋形剂。

165、在另一方面为一种治疗有需要的哺乳动物的癌症的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

166、在一些实施方案中为一种治疗有需要的哺乳动物的癌症的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述癌症选自肺癌、间皮瘤、骨癌、胰腺癌、皮肤癌、头或颈癌、皮肤或眼内黑色素瘤、子宫癌、卵巢癌、直肠癌、胃癌、肝细胞癌、结肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、阴道癌、霍奇金氏病(hodgkin's disease)、食道癌、小肠癌、内分泌系统癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、肾上腺癌、软组织肉瘤、尿道癌、阴茎癌、前列腺癌、血液学恶性疾病、慢性或急性白血病、淋巴细胞性淋巴瘤、膀胱癌、肾脏或输尿管癌、肾细胞癌、肾盂癌、中枢神经系统(cns)肿瘤、原发性cns淋巴瘤、脊柱轴肿瘤、胶质母细胞瘤、脑干胶质瘤、垂体腺瘤，或前述癌症中的两种或更多种的组合。

167、在一些实施方案中为一种治疗有需要的哺乳动物的癌症的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述癌症选自er阳性乳腺癌、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌(nsclc)、小细胞肺癌(sclc)、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、结直肠癌(crc)、肝细胞癌(hcc)、肾细胞癌(rcc)、白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞性白血病(all)、急性髓性白血病(aml)、慢性淋巴细胞性白血病(cll)、慢性髓性白血病(cml)和非霍奇金氏淋巴瘤。

168、在一些实施方案中为一种治疗有需要的哺乳动物的癌症的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用式(i)、(i')、(ia)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述癌症为kat6a/6b扩增或过表达的实体肿瘤，或具有因染色体易位而产生的kat6a/6b融合蛋白的白血病或实体肿瘤。

169、援引并入

170、本说明书中所提到的所有出版物、专利和专利申请均以引用方式并入本文中，其并入程度如同明确地且个别地指出将每个个别出版物、专利或专利申请以引用方式并入。