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可切片盒和有连接器的包埋架及制备活检组织样品的方法与流程

2022-07-11 11:57:11 来源:中国专利 TAG:

可切片盒和有连接器的包埋架及制备活检组织样品的方法
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求于2019年11月12日提交的美国专利申请序列号16/680,601的优先权,其公开内容在此通过引用全部并入本文。
技术领域
3.本发明通常涉及用于处理和包埋组织样品以进行病理学分析的支撑件,更具体地,涉及能够容纳一个或多个组织样品的切片机可切断支撑件和具有组织固定盖子的支撑架。


背景技术:

4.为了准确诊断各种组织疾病和病症,医务人员必须从患者身体中取出一个或多个组织样品。这种从身体中获取组织的过程被称为活检。一旦一个或多个组织样品被取出并送到病理学实验室,组织将经历由组织技术人员执行的一系列程序,最终由病理学家执行,以诊断与组织相关的一种或多种疾病。本发明通常涉及一般由组织技术人员执行以将组织样品或样品制备成载玻片的那些程序,所述载玻片可由病理学家在显微镜下分析。
5.尽管在整个说明书中使用了单数术语“样品”,但应理解该术语同样也包括复数“样品”。一旦从患者体内取出组织样品,通常将其放入包含组织固定溶液的样品容器中,然后将容器运送到病理学实验室。组织将在病理学实验室中经历一个称为“切入”的过程,在此过程中,组织技术人员将从容器中取出组织样品,通常将组织切割成适合组织处理的大小,将单个样品放入适当大小的小塑料组织盒,并为每个盒分配跟踪编号。跟踪号的分配通常是通过将跟踪号打印在盒子上或标签上来完成的,然后将其粘贴到盒子上。然后将这些跟踪号登录到实验室使用的跟踪系统中。对于最小的组织样品,可能只是刮片,盒子的侧面和底部都有细网孔。在涉及非常小的组织样品的其他情况下,将样品放入一个类似于茶袋的袋子中,以防止最小的组织样品逸出。较大的组织样品被放置在具有稍大的狭缝开口的盒子中,但这些开口仍然小于盒子内的组织样品。
6.然后将盒放入不锈钢穿孔篮中并通过组织处理机运行,通常过夜。该机器使用真空、热和液体试剂或化学品的组合来去除组织内的间质液。一旦从组织样品中去除了流体,处理机器将组织样品浸入可硬化材料例如熔融石蜡(即,蜡的一种形式)的浴中,使得组织中的空隙被石蜡代替。然后,组织技术员从机器中取出篮子并取出各个组织盒。在多年实践的传统程序中,组织技术人员单独从每个盒中取出组织样品。组织技术人员必须根据组织类型仔细地将组织样品定向到与组织盒大小大致相同且部分填充有熔融石蜡的不锈钢基础模具中。组织样品必须手动(通常使用镊子)靠在模具底部。如果不是这样,这可能会影响稍后在切片机中制作适当的组织样品片材的能力。然后将熔融石蜡在可以是热电冷却器(tec)的冷藏板上快速冷却,以使石蜡部分固化,从而将组织样品保持在模具底部的正确方向上。
7.然后将盒子放置在基础模具的顶部,并且通常也为石蜡的包埋材料通过盒子的打
开的顶部倒入基础模具中。在此过程中,盒将其此时的功能从组织保持部件改变为固定型装置,用于安装在切片机中并从切片机中的固化石蜡块(包含组织样品)制作刨花或片材。将基模冷却直到所有熔融石蜡硬化,组织技术人员从石蜡块和包埋组织中取出不锈钢基模。因此,组织样品被包埋到矩形硬石蜡块中,塑料组织盒位于另一侧。如所提到的,该盒然后可以用作切片机卡盘中的保持器或固定装置。与组织处理机器一样,包埋过程以分批方式完成,在此期间,平均组织技术人员每小时可以将大约40到60个盒处理成包埋组织块。
8.然后包含包埋的组织样品的硬化石蜡块容易被切成极薄的切片以放置在显微镜载玻片上。组织技术人员将嵌入的组织块安装在切片机上的卡盘中,该卡盘的大小可以接受具有埋入塑料盒的块的一侧。然后,组织技术人员可以开始切片石蜡块,该石蜡块具有与塑料盒表面相对嵌入的组织样品。这产生了埋入硬化石蜡中的组织的单个片材带。切片机的动作使各个片材在正确完成时粘在一起,随后,这些非常薄的片材带漂浮到水浴中,并小心地将载玻片放在片材下方。每个片材都埋入了薄切片组织样品,然后粘附到显微镜载玻片的顶部。当组织技术人员从组织样品中获得足够的载玻片时,将载玻片放入自动染色机中。染色机经过一系列浸润步骤,对载玻片的不同组织和细胞进行不同颜色的染色。这有助于病理学家识别不同的结构,并更容易发现组织中的任何异常。染色程序完成后,将载玻片盖上盖玻片并容易供病理学家放置在显微镜下进行分析。
9.基于以上提供的过程的总结,将理解传统的组织样品处理和处理是非常劳动密集的过程,包括由组织技术人员执行的几个手动步骤。因此,腕管综合症等重复性压力损伤很普遍。对于组织样品嵌入过程尤其如此。这些多次手动操作和重复的组织处理增加了人为错误的可能性,此外,需要训练有素和熟练的组织技术人员来确保最终粘附在载玻片上供病理学家分析的组织样品处于最佳状态和方向,以确保准确诊断。
10.美国专利号5,817,032(专利)、7,156,814、7,179,424、7,722,810、7,776,274和8,383,067以及美国专利申请公开号2018/0156701公开了对该技术领域的各种改进,包括在内置、埋入和切片机或切片程序。专利7,156,814、7,179,424、7,722,810、7,776,274、8,383,067和2018/0156701的公开内容通过引用完全并入本文。例如,专利涉及一种组织捕获和支持装置,它可以是一个盒子,并且可以使用切片机成功地切片。当使用这样的盒时,组织样品被固定在盒内并经受用石蜡代替组织液的过程。然后,组织样品和盒同时被切片,以便稍后安装在显微镜载玻片上。因为从在组织处理机器中处理组织样品到用切片机切割或切片的时间,组织样品从未从盒中取出,所以节省了大量的处理时间。此外,由于消除了单独的组织处理步骤,人为错误或组织损失的机会显着降低。专利和其他上述专利性质还普遍公开了有助于使整个过程自动化的进一步改进,并且与新型组织支撑件(例如,盒)相结合,甚至可以进一步减少整个过程中的处理步骤并使程序更可靠。
11.存在当前程序的各种缺陷和对创新的限制。例如,对盒和框架的外部形式的改进受到组织病理学实验室设备的现有限制的限制,例如组织处理罐,以及用于组织处理器、包埋站、打印机和切片机的“输入设备”。其中许多流程与系统和机器集成在一起,以实现步骤自动化和机器人处理,进一步限制了创新的潜力。此外,近年来材料成本一直在上升,尤其是可用于可切片盒的含氟聚合物(fep/pfa)可切片塑料。每个盒子基本上被切片程序消耗,这增加了病理学程序的成本。此外,由于可切片的fep/pfa材料不是刚性的,它可以用于一些组件(例如,盒),而其他组件(例如,框架)可以由更硬或更刚性的材料构成。
12.尽管在该领域取得了各种进步,但仍需要与盒和包埋架相关的额外改进,特别是对于包括由相对较软的材料(例如,可切片塑料)形成的一些组件的盒和框架组件,这些组件是耦合到由较硬材料形成的其他组件。


技术实现要素:

13.根据一个实施例,组织学组织样品支撑装置包括:具有凹槽的组织盒,该凹槽包括至少一个侧壁和底壁。组织盒由第一材料形成,其能够在切片机中被顺利切片并且抵抗被用于固定、处理和染色组织的溶剂和化学品所降解。该装置还包括框架,该框架包括底部边缘,该框架由与第一材料不同并且比第一材料更刚性的第二材料形成。组织盒通过框架-盒连接器与框架耦接,该框架-盒连接器包括与框架一体形成的第一保持结构,第一保持结构至少部分地延伸穿过与盒一体形成的第二保持结构。该装置还包括盖子,该盖子与框架耦接。盖子和组织盒能够相对于框架从第一位置移动到第二位置。在第二位置,底壁和至少一部分侧壁向下延伸超出框架的底部边缘用于在切片机中进行切片。框架能够通过分离框架-盒连接器而从盒脱离。
14.在另外或可选的方面,第一保持结构可以包括与框架一体形成的销。第二保持结构可以包括与盒一体形成的凸缘。将盖子和组织盒从第一位置移动到第二位置会破坏与盒一体形成的凸缘。与盒一体形成的凸缘可以包括应力上升部,应力上升部布置成当盖子和组织盒从第一位置移动到第二位置时促进与盒一体形成的凸缘的断裂。框架可以包括从底部边缘大致向上延伸的多个外壁。与框架一体形成的销可以设置突片上,突片从多个外壁之一大致侧向向内延伸。与框架一体形成的销可以从突片大致向上延伸。与框架一体形成的销可以从突片大致向下延伸。从多个外壁之一延伸的突片可枢转地与多个外壁之一耦接。与框架一体形成的销可以具有大致圆形的横截面。与框架一体形成的销可以包括基部、具有尖端宽度的尖端和具有轴宽度并从基部延伸到尖端的轴,并且尖端宽度可以大于轴宽度。
15.在另外或可选的方面,盖子通过盖子-框架连接器可以与框架耦接,盖子-框架连接器包含与框架的外围部分一体形成的第三保持结构,第三保持结构至少部分地延伸穿过与盖子一体形成的第四保持结构。盖子能够通过分离盖子-框架连接器而从框架的外围部分脱离。第三保持结构可以包括与框架的外围部分一体形成的销。第四保持结构可以包括与盖子一体形成的凸缘。将盖子和组织盒从第一位置移动到第二位置会破坏与盖子一体形成的凸缘。盖子可以由第一材料形成。框架的外围部分可以包括围绕盖子的多个外围壁。与外围部分一体形成的销可以设置在突片上,突片从多个外围壁之一大致侧向向内延伸。当盖子处于闭合配置时,与外围部分一体形成的销可以从突片大致向下延伸。当盖子处于闭合配置时,与外围部分一体形成的销可以从突片大致向上延伸。从多个外围壁之一延伸的突片可枢转地与多个外围壁之一耦接。与外围部分一体形成的销可以具有大致圆形的横截面。
16.在另外或可选的方面,组织盒可以包括盒闭合元件并且盖子可以包括盖闭合元件,盒闭合元件和盖闭合元件被配置为在被接合时将盖子固定到组织盒。盒式闭合元件和盖闭合元件中的一个可以包括设置在第一延伸臂上的第一连接器,并且盒式闭合元件和盖闭合元件中的另一个可以包括第二连接器,第一连接器与第二连接器接合从而将盖子固定
到组织盒。盖闭合元件可以包括设置在第一延伸臂上的第一连接器并且盒闭合元件可以包括第二连接器。盖闭合元件可以包括设置在第二延伸臂上的第三连接器,当盖子在盒上处于闭合配置时,第一延伸臂和第二延伸臂从盖子大致向下突出,第一延伸臂和第二延伸臂以间隔、相对的布置方式设置在盖子上使得第一连接器背对第三连接器。盒闭合元件可以包括布置为与第三连接器接合的第四连接器,第二连接器和第四连接器被大致侧向定向。
17.在另外或可选的方面,盖闭合元件可以包括设置在第二延伸臂上的第三连接器,当盖子在盒上处于闭合配置时,第一延伸臂和第二延伸臂从盖子大致向下突出,第一延伸臂与第二延伸臂以相对布置的方式设置在盖子上使得第一连接器面向第三连接器。第二连接器可以大致侧向定向且可以布置成与第一连接器和第三连接器接合。框架可以包括从底部边缘大致向上延伸的多个外壁和通过铰链与多个外壁之一耦接的外围部分。组织盒与多个外壁之一耦接且盖子可以与外围部分耦接。多个外壁中的至少一个可以包括框架闭合元件且外围部分可以包括外围部分闭合元件,框架闭合元件和外围部分闭合元件被配置为在以闭合的配置被接合时将外围部分固定到多个外壁。框架闭合元件和外围部分闭合元件中的一个可以包括设置在延伸臂上的闩锁并且框架闭合元件和外围部分闭合元件中的另一个可以包括凸缘,闩锁与凸缘在闭合配置中接合从而将外围部分固定到多个外壁。外围部分闭合元件可以包括设置在延伸臂上的闩锁并且框架闭合元件可以包括凸缘。延伸臂可以在闭合配置中从外围部分大致向下突出并且凸缘可以大致侧向定向。
18.在另外或可选的方面,盖子可以包括压板,压板被设置为容纳在组织盒的凹槽内,压板通过多个偏置构件安装到盖子的外围部分,偏置构件布置成当盖子处于闭合配置时将压板朝向凹槽的底壁偏置。偏置构件可以在压板与盖子的外围部分之间被设置为大致螺旋布置和大致垂直布置中的至少一种。
19.根据另一个实施例,组织学组织样品支撑装置包括具有包括底壁和至少一个侧壁的凹槽的组织盒。组织盒由第一材料形成,第一材料能够在切片机中顺利切片并且抵抗及用于固定、处理和染色组织的溶剂和化学品的降解。该装置还包括框架,框架包括底部边缘。组织盒与框架可移动地耦接。该装置还包括盖子,盖子与框架耦接。盖子包括设置为容纳在组织盒的凹槽内的压板。压板通过多个偏置构件安装到盖子的外围部分,偏置构件布置成当盖子处于闭合配置时将压板朝向凹槽的底壁偏置。盖子和组织盒能够相对于框架从第一位置移动到第二位置。在第二位置,底壁和至少一部分的侧壁延伸超出框架的底部边缘用于在切片机中进行切片。
20.在另外或可选的方面,偏置构件可以在压板和盖子的外围部分之间设置为大致螺旋布置。偏置构件可以在压板和盖子的外围部分之间设置为大致垂直布置。压板可以包括多个尖齿,多个尖齿在盖子处于闭合配置时朝向凹槽的底壁延伸。盖子可以由第一材料形成。框架可以由第二材料形成,第二材料与第一材料不同并且比第一材料更刚性,组织盒通过框架-盒连接器与框架耦接,框架-盒连接器包含与框架一体形成的第一保持结构,第一保持结构延伸穿过与盒一体形成的第二保持结构。第一保持结构可以包括与框架一体形成的销并且第二保持结构可以包括与盒一体形成的凸缘。盖子可以通过盖子-框架连接器与框架耦接,盖子-框架连接器包含与框架的外围部分一体形成的第一保持结构,第一保持结构至少部分地延伸穿过与盖子一体形成的第二保持结构。盖能子够通过分离盖子-框架连接器从而从框架的外围部分脱离。第一保持结构可以包括与框架的外围部分一体形成的
销。第二保持结构可以包括与盖一体形成的凸缘。
21.本发明还提供一种制造用于存放组织学组织样品同时对切片机中的组织样品进行切片的设备的方法。该方法包括模制组织盒,组织盒具有凹槽,凹槽包括底壁和至少一个侧壁,组织盒由第一材料形成,第一材料能够在切片机中顺利切片并且抵抗用于固定、处理和染色组织的溶剂和化学品的降解。该方法还包括模制框架,框架包括底部边缘,框架由第二材料形成,第二材料与第一材料不同并且比第一材料更刚性。该方法还包括通过组装框架-盒连接器将组织盒与框架耦接,框架-盒连接器包含与框架一体形成的第一保持结构,第一保持结构至少部分地延伸穿过与盒一体形成的第二保持结构。盒能够通过分离框架-盒连接器从而从框架脱离。
22.在另外或可选的方面,第一保持结构可以包括与框架一体形成的销。第二保持结构可以包括与盒一体形成的凸缘。组装框架-盒连接器可包括在与框架一体形成的销上形成蘑菇头形状的尖端从而将与盒一体形成的凸缘固定在与框架一体形成的销上。在销上形成蘑菇头形状的尖端可以包括使销变形从而形成蘑菇头形状的尖端。使销变形从而形成蘑菇头形状的尖端可以包括当销处于高于室温且低于第二材料的熔化温度的温度时使用工具来形成蘑菇头形状的尖端。组装框架-盒连接器可以包括以下中的至少一种:(1)单独组装模制后的部件,(2)将框架和盒共模制,和(3)将框架和盒镶嵌模制。该方法还可以包括模制盖子;和通过组装盖子-框架连接器将盖子与框架耦接,盖子-框架连接器包含与框架的外围部分一体形成的第三保持结构,第三保持结构延伸穿过与盖子一体形成的第四保持结构。盖子能够可以通过分离盖-框连接器从而从框架的外围部分脱离。第三保持结构可以包括与框架的外围部分一体形成的销。第四保持结构可以包括与盖子一体形成的凸缘。组装盖子-框架连接器可以包括以下中的至少一种:(1)单独组装模制后的部件,(2)将盖子和框架共模制,和(3)将盖子和框架镶嵌模制。
23.本发明还提供一种制备用于组织学检查的一个或多个活检组织样品的方法。该方法包括将组织样品定位在具有凹槽的组织盒中,凹槽包括底壁和至少一个侧壁,组织盒由第一材料形成,第一材料能够在切片机中顺利切片并且抵抗用于固定、处理和染色组织的溶剂和化学品的降解,组织盒设置在包括底部边缘的框架中,组织盒通过框架-盒连接器与框架耦接,框架-盒连接器包括与框架一体形成的第一保持结构,第一保持结构延伸穿过与盒一体形成的第二保持结构。该方法还包括闭合框架的外围部分,框架的外围部分包括设置在其中的盒盖。该方法还包括将盖子和组织盒相对于框架从第一位置移动到第二位置,包括破坏框架-盒连接器。在第二位置,底壁和至少一部分的侧壁向下延伸超出框架的底部边缘用于在切片机中进行切片。
24.在另外或可选的方面,第一保持结构可以包括与框架一体形成的销。第二保持结构可以包括与盒一体形成的凸缘。移动操作可以包括破坏盖子-框架连接器,盖子-框架连接器包括与框架的外围部分一体形成的第三保持结构,第三保持结构延伸穿过与盖子一体形成的第四保持结构。第三保持结构可以包括与框架的外围部分一体形成的销。第四保持结构可以包括与盖子一体形成的凸缘。框架可以由第二材料形成,第二材料与第一材料不同并且比第一材料更刚性;且盖子可以由第一材料形成。闭合操作可以包括使用通过多个偏置构件安装到盖子上的压板将组织样品固定在凹槽中,多个偏置构件被布置成将压板朝向凹槽的底壁偏置。
25.在结合附图阅读以下对示例性实施例的详细描述后,本发明的各种附加特征和优点对于本领域普通技术人员将变得更加明显。
附图说明
26.图1是根据一个实施例的组件的透视图。
27.图1a是图1的组件的分解透视图。
28.图2是图1的组件的俯视图,示出组织盒和处于容易接收组织盒中的组织的开启位置的框架。
29.图3a是大致沿图2的线3-3截取的图1的组件的剖视图,示出组织盒和部分处于闭合位置的框架,组织盒中有组织。
30.图3b是类似于图3a的截面图,但示出框架的外围部分和处于闭合位置的盖子。
31.图3c是类似于图3b的截面图,但示出处于闭合位置的组件。一部分被进一步分解以显示连接器的细节。
32.图3d是类似于图3c的横截面,但示出处于级差或第二位置的组件,其中盖子与框架的外围部分分离并且组织盒的一部分容易埋入并随后在切片机中切片。
33.图4a是大致沿图2的线4a-4a截取的、处于开启位置的图1的组件的横截面图。
34.图4b是类似于图4a的截面图,但示出框架的外围部分和处于闭合位置的盖子。
35.图4c是类似于图4b的截面图,但示出处于级差或第二位置的组件,其中盖子与框架的外围部分分离。
36.图5a-图5d是大致沿图2的线5-5截取的图1的组件的详细截面图,示出组装过程的步骤。
37.图5e是大致沿图2的线5e-5e截取的图4的组件的详细剖视图,盖子处于闭合位置。
38.图6a-图6d是可选择的销/凸缘连接器的截面图,示出组装过程的步骤。
39.图7a-图7c是另一个可选择的销连接器的横截面图,示出组装过程的步骤。
40.图7d-图7f是另一个可选择的销连接器的横截面图,示出组装过程的步骤。
41.图8是根据另一个实施例的可选择组件的透视图。
42.图9是图8的组件的俯视图,示出组织盒和处于容易接收组织盒中的组织的开启位置的框架。
43.图10a是大致沿图9的、处于开启位置的线10a-10a截取的图8的组件的横截面透视图。
44.图10b是类似于图10a的横截面透视图,但示出框架的外围部分和处于闭合位置的盖子。
45.图10c是类似于图10b的截面图,但示出处于级差或第二位置的组件,其中盖子与框架的外围部分分离。
46.图11是根据另一实施例的可选择组件的透视图。
47.图12是图11的组件的俯视图,示出组织盒和处于容易接收组织盒中的组织的开启位置的框架。
48.图13a是大致沿图12的线13a-13a截取的图11的组件的剖视图,示出织盒和处于部分闭合位置的组框架。
49.图13b是大致沿图12的线13b-13b截取的图11的组件的横截面图,但示出处于级差或第二位置的组件,其中盖子与框架的外围部分分离并且组织盒的一部分容易埋入并随后在切片机中切片。
50.图14a是大致沿图12的线14a-14a截取的、处于开启位置的图11的组件的横截面透视图。
51.图14b是类似于图14a的截面透视图,但示出框架的外围部分和处于闭合位置的盖子。
52.图14c是类似于图14b的横截面透视图,但示出处于级差或第二位置的组件,其中盖子与框架的外围部分分离。
53.图15是根据另一个实施例的可选择组件的分解透视图。
54.图16a是图15的盖子和外围框架的详细分解透视图。
55.图16b是图15的组件的盖子-框架连接器的详细透视图。
具体实施方式
56.首先参考图1、1a和2,根据本发明的说明性实施例构造的组件10以开启位置示出。组件10包括承载在其中的组织样品盒12,该组织样品盒12可分离地与框架14耦接,框架14包括外围部分16。盖子18可分离地与外围部分16耦接。虽然盒12显示为具有矩形构造,但应认识到盒12可以具有可选择配置。例如,盒子可以具有圆形构造。外围部分16通常包括限定在周围(外围)侧壁16a、16b、16c、16d之间的内部11,并且盖子18的尺寸和构造被设定为在内部中适配并且可分离地与周围壁16a、16b、16c、16d的至少一个耦接。框架14通常包括限定在周围外壁14a、14b、14c、14d与底部边缘14e之间的内部,并且盒12的尺寸和构造被设定为至少在第一和第二位置之间的内部移动,如在以上并入的专利属性和相同的目的所通常讨论的。第一位置在图3b和图3c中示出,而第二个位置在图3d示出为“级差”位置。在第二位置,盒12的下部暴露在框架14的底部边缘14e下方,以允许盒12和埋入的组织样品44在切片机中被切片同时框架14被保持在切片机卡盘中。
57.组织盒12与框架14的连接可以许多不同的方式来实现,例如在上面结合的专利特性中描述的方式的任一种。或者,盒12可以诸如下文所述的其他新颖方式与框架14耦接。在图1的说明性实施例中,盒12最初通过框架-盒连接器64单独与框架14耦接,框架-盒连接器64将周围壁14a、14b、14c、14d与盒12耦接。
58.参见图4a-图4c和图5d所示,每个框架-盒连接器64包括支持结构(例如,第一保持结构),例如销66,其与框架14一体形成并至少部分延伸穿过保持结构(例如第二保持器),例如凸缘68,其例如在盒12的侧壁12a上与盒12一体形成。每个销66从突片70大致向上延伸,其从外壁14a、14b、14c、14d之一大致侧向向内延伸。销66包括设置在突片70上的基部72、位于凸缘68相对表面上的尖端74和通过凸缘68从基部72延伸到尖端74的轴76。尖端74的尖端宽度78大于轴宽度80。由于尖端74和突片70比轴76宽,并且由于凸缘68在尖端和突片之间的凹入或底切区域内延伸,所以凸缘通过尖端和突片保持在销66上。因此,直到框架-盒连接器64在级差操作期间分离(例如,断裂),如下文更详细讨论的,凸缘68固定到销66。销66可以形成为直圆柱体或截头圆锥体,其具有大致圆形的横截面。在该说明性实施例中,第一保持结构是销66,但是应当理解,在其他实施例中,第一保持结构可以采用其他形
框架连接器36可预测的和一致的分离(例如,断裂)(例如,销82从凸缘84撕裂)。
63.现在参见图2、图3a和图3b,更详细地描述框架14与外围部分16之间的连接。外围部分16通过一对铰链22a、22b与框架14的壁14a耦接,其可选地是易碎的。通过外围部分闭合元件的接合,外围部分16卡扣配合到闭合位置(图3b),其可包括诸如具有框架闭合元件的闩锁24、26之类的连接器,其可包括诸如凸缘30、32的连接器。闩锁24,可以是钩子的形式,定位在外围部分16的外壁16a上并在闭合位置与框架14的壁14a的凸缘30接合。闩锁26位于外围部分的壁16c上并且在闭合位置与框架14的壁14c的凸缘32接合(卡扣配合)。
64.现在参见图1、图3a和图3b,更详细地描述了盖子18与盒12之间的连接。盖子18通过盖子闭合元件与盒闭合元件的结合卡扣配合到闭合位置(图3b),其可包括连接器,例如凸缘58,其可包括连接器,例如闩锁60。在这个实施例中,盖子18包括一对相对的凸缘58,其布置成与处于闭合位置的两对相对的闩锁60卡扣配合。在闭合位置,随着盖子18的凸缘58与盒12的闩锁60接合,盖子18和盒12耦接在一起并在第一位置(图3c)与第二或级差位置(图3d)之间作为单个单元移动。
65.盒12和盖子18的尺寸和构造被设置为在框架14至少第一和第二位置之间的内部移动,如图3c和图3d中最佳所示。参见图2、图4b和图4c所示,盖子18在其四个角的每一个上包括盖子保持凸缘38。保持凸缘38设置为与框架14的盒定位元件40接合,其形成为框架14的四个角的内角的一部分。在说明性实施例中,每个保持凸缘38与相应的盒定位元件40接合。盒定位元件40是柔性和中空的,使得当保持凸缘38经过盒定位元件40(例如,向下)时,保持凸缘38使盒定位元件40变形并最终“卡扣”在盒定位元件下方,例如,如图4c所示。
66.如图2和图4a-图4c所示,框架14的每个角包括位于其下面的斜撑止动件46,该斜撑止动件46与各自盒定位元件40。当盒12到达第二位置时,止动件46防止盖子18的保持凸缘38进一步向下移动。由此,在第二位置,盖子18的保持凸缘38垂直地固定在盒定位元件40(在顶部)与止动件46(在底部)之间。由于盖子18和盒12通过凸缘58和闩锁60耦接在一起,这就将盒12和盖子18保持在第二位置且容易埋入并且随后进行切片机切片,如上述专利特性中所述。
67.如图3a所示,一个或多个组织样品44可以放置在限定在凹槽或内部区域11的盒12中,该凹槽或内部区域11由至少一个侧壁12a围绕并包括底壁12b。尽管示出大致矩形的凹槽11(参见图2),但是应当理解,可以替代使用组织样品44的任何其他形状,例如任何多边形(例如,正方形)或任何圆形(例如,椭圆形或圆形)或具有槽或对齐特征的形状。
68.该示例性实施例还包括承载在盖子18的下侧上的弹性结构。弹性结构是弯曲的形式,弹性指状件42用于允许弹性指状件42的远端42a与盒12中的一个或多个组织样品44之间柔性接合的目的。弹性指状件42形成为顺应式结构,该结构将组织44保持在期望的方向和位置,而不会在处理过程中在组织样品44上产生伪影。参见图4a,在该实施例中,弹性指状件的远端42a包括尖齿42b,当盖子18处于闭合位置时,其大致向下延伸。尖齿42b可以提供额外的安全性以防止组织样品44发生以外的移动。
69.应当理解,可以基于例如要处理和分析的组织的类型来选择不同的弹性指状件42的材料和构造。例如,可以使用弹性指状件42的一些布置成功地保持和处理小的粘膜组织样品,而其他类型的组织,例如脂肪组织,可以由另一种弹性指状件42材料或构造更好地服务。作为另一个例子,较大的组织样品可能需要在大表面积上运行良好的保留结构。此外,
弹性指状件42可具有组织特定的定向或保持对准特征以促进极端特定类型的组织样品的定向。通常,弹性指状件可以均匀或不均匀的布置或定向设置在盖子上,可以按需形成(例如,形状、厚度或长度)或者可以其他方式修改(例如,类似于以上并入的专利属性中公开的构造),以方便接受和保留各种类型、大小或厚度的组织样品。
70.弹性指状件42允许用于固定、处理和染色组织的溶剂和化学品以及用于埋入组织的包埋材料的渗透,同时组织被弹性指状件42保持。弹性指状件42是柔性的并且被设置为在处理和埋入过程中接合并保留组织。此外,在盒的凹槽或内部区域填充有随后硬化的液化包埋材料之后,弹性指状件42能够在切片机中成功地进行切片。例如,弹性指状件42可以由与盖子18相同的材料形成,例如可分割的塑料。
71.现在参见图3b和图3c,组件10显示为外围部分16处于关闭位置,其中盒12和盖子18处于第一位置。一旦组织44被装载到盒12的内部或凹槽11中,外围部分16可以旋转到闭合位置。外围部分16围绕铰链22a、22b旋转,其可以是易碎的以从打开位置移动到闭合位置。如果铰链22a、22b是易碎的,则这种枢转可能会折断铰链22a、22b。外围部分16可以旋转直到闩锁24、26与框架14的凸缘30、32接合,从而将外围部分16牢固地锁定到框架14。在外围部分16处于闭合位置时,弹性指状件42将组织样品44朝向盒12的底壁12b偏置。
72.如在图3b和图3c中进一步示出的,当盖子18闭合时,弹性指状件42压压组织样品44并在组织样品44周围发生三维变形,在组织样品44周围产生三维空间然后在组织处理和埋入程序期间基本上固定组织样品44。这也确保了组织样品44保持平靠在盒12的底壁12b上,使得当制作切片机的片材时,从底壁12b向盖子18逐渐地,可以形成组织样品44完整且连续的部分。一旦所有样品44都被切片,下一个片材将仅包含弹性结构42和包埋石蜡。
73.现在参见图3d和图4c,示出组件10,其中盒12和盖子18处于第二位置。向下按压盖子18导致盖子-框架连接器36和框架-盒连接器64分离(如上所述),允许盖子18和盒12从第一位置(图3c)向第二位置(图3d)移动。继续向下按压盖子18上导致盖子18在框架14内进一步向下滑动。在该向下移动期间,盖子18的每个角(例如,保持凸缘38)与位于框架14的内角上的其相应的盒定位元件40接合。当保持凸缘38经过盒定位元件40时,它们使盒定位元件40变形并最终“卡扣”在盒定位元件40下方,如图4c所示,这就防止盖子18和盒12向上移动。当盒12到达第二位置时,止动件46防止盖子18的凸缘38进一步向下移动。这在埋入期间和随后的切片机切片过程中将盒12和盖子18保持在第二位置。
74.在第二位置,组织样品44、一部分的盒12和一部分的弹性指状件42被以级差形式处理,以在切片机中被切片。因为盒定位元件40和止动件46限制盖子18在第二位置的移动,所以盒定位元件40和止动件46确保盒12被以级差形式处理到与盒12的构造无关的预定深度。以级差形式处理到预定深度确保盒12的底壁12b相对于包埋模具52如期望地被定位,例如以预定的垂直间距(见图3d)。这有利于在下文描述的过程中使用自动切片机,因为在到达靠底壁12b保持的组织样品44之前必须去除的包埋材料的厚度对于所有盒将基本相同。
75.因为每年使用这样的组件完成数百万个程序,所以本发明的实施例被设计用于高产量,并且因此旨在自动化组织病理学过程中的使用。一种这样的过程是自动埋入。示例性的自动包埋机器使用电动级差装置48,其将盒推过框架进入埋入模具52中,如图3c和图3d所示。级差装置48可以合并弹簧加载的圆柱形指状件或足状件,它们将盖子18和盒12推过框架14。
76.在使用中,一个或多个组织样品44被放置在内部空间或凹槽内,具体而言,放置在盒12的底壁12b上,如图3a所示。组织样品44根据病理学家对每个组织样品44所需的截面平面在盒12中被尺寸和定向。然后将外围部分16闭合并卡扣到位,使得弹性指状件42抵靠组织样品44并将组织样品44卡在底部壁12b在期望的方向,如图3b所示。弹性指状件42可以三维变形以适应组织样品44的各种尺寸和形状。弹性指状件42对组织样品44的力应该足以固定组织样品44并将其限制在底壁12b上,但不足以组在织样品44中引起伪影。此时,具有被卡住的组织样品44的组件10可进行常规组织处理操作:使用真空、热和化学物质以去除组织内的间质液并用可硬化材料,如熔融石蜡,替换那些流体。如上所述,在这些处理步骤期间,弹性指状件42和底壁12b允许流体到达并完全渗入组织样品44中。
77.盒12、框架14和盖子18,包括弹性指状件42,的图示构造是对需要复杂盖子调节过程的组件的改进,其中用户必须从盖子与盒之间的有限数量的特定接合距离中进行选择以确保组织样品44正确地固定在盒的底壁12b上。具体的接合距离由盒篮内部的预设突片确定,该盒篮接合并固定盖子。通过利用说明性实施例,特别是弹性指状物42(或本文公开的其他类似组织偏置结构),消除对盖子进行的复杂调节过程。因此,在一些示例性实施例中,盖子的闭合和组织样品的适当固定(没有过度变形)可以通过简单的“一次卡扣”程序完成,其中盖闭被合并且弹性指状件42(或其他类似的偏置结构)适当地将组织样品44偏置在盒12的底壁12b上,而不管组织样品的厚度如何。应当理解,可以使用其他配置和设计来实现类似目的。
78.在组织处理完成之后,将盒12和框架14放入合适的模具52中并埋入石蜡中。盒12和/或框架14可以包括机器可读标记,其允许机器确定正在使用的盒12的类型和尺寸,并就将盒12放置在哪个模具中以进行埋入做出适当的决定。包括盒12的暴露部分的整个组件10埋入到硬化的石蜡块内。模具52通常可以遵循盒12的底部12b的轮廓,尽管围绕盒12的模具部分优选地是方形的而不是圆形的。这有助于随后生产带状片材。因此,这部分程序可能与上述专利属性中公开的相似。如其中所讨论的,框架14随后用作将被埋入的组件10安装在切片机中的固定装置。从暴露的底面取下必要数量的片材,直到取出足够的切片或片材并适当地安装在显微镜载玻片上,染色并滑动盖子。
79.将组织样品44装载到组件10中的另一种方法(未示出)是可能的。首先,将外围部分16从框架14上拆下,将其放在一边。将组织样品44放置在弹性指状件42上,然后将框架14安装在盖子18的顶部。当框架14安装在外围部分16的顶部时,外围部分16的闩锁24、26分别与凸缘30、32接合。以这种方式,外围部分16固定到框架14。然后可以将组件10定位在其大致直立位置同时弹性盖子18保持与框架14耦接并且弹性指状件42将组织样品44固定到盒12的底壁12b。
80.通常,盒12(和在一些实施例中,盖子18)可以由相对较低刚性的材料形成并且框架14(和在一些实施例中,盖子18)可以由相对更刚性的材料形成。根据以上并入的专利属性,盒12可由可切片的塑料制成,例如全氟烷氧基乙烯(pfa)或聚乙烯(pe)基或全氟烷氧基乙烯(pfa)或聚乙烯(pe)包含材料。形成盒12的材料可以是至少半透明的,以便在组织分析期间不会分散注意力。包括外围部分16的框架14可以由更刚性、更便宜的塑料制成,例如乙缩醛。乙缩醛更容易大量成型或在多腔模制模具中模制成型。正如图1a可理解地,盒12可以与框架14分开模制,然后插入框架14中。类似地,盖子18可以与外围部分16分开模制,然后
插入外围部分16中。此外,当盒12和框架14由具有显著不同的熔化温度的材料制成时,它们可以被插入模制或共模制,例如使用下文结合6a-6d描述的两次注射技术。在一些示例性实施例中,盒12、盖子18和框架14可以在客户接收它们之前组合成单件,这样该组件作为单件收容时容易装载组织。这优于要求用户在装载组织之前组装部件的现有组件。
81.图5e示出销连接器36,其在结构上与连接器64相似,但是处于大致相反的构造。
82.图5a-图5d图解示例性组装过程,具体涉及框架-盒连接器64。图5a示出框架14和与其一体形成的部件,包括突片70和销66。值得注意的是,销66还不包括其宽尖端74(图5c和图5d)。销66可以大致是截头圆锥形的,这可以促进用于形成框架14的模具和相关部件的脱模。图5b示出盒和与其一体形成的部件,包括相对于销66定位的凸缘68,使得销的轴76延伸穿过凸缘68。这可以通过组装单独模制的框架14和盒12来实现,或者它可以是通过将框架14和盒12按顺序模制来完成。图5b还示出接近销66的工具98。图5c示出销66,其轴76的远端部分通过工具98的操作形成到相对较宽的尖端74内。销66形成尖端74的这种变形将盒12的凸缘68固定到框架14的销66上。在一些示例性的过程中,当销66处于高于室温但低于其熔化温度的温度时,尖端74可由工具98形成,使得轴76的远端部分可容易地被工具塑性变形。图5d示出如前所述的完成后的框架-盒连接器64。可以使用大致相似的、对应的工艺来组装盖子-框架连接器36。
83.图6a-图6d、图7a-图7c和图7d-图7f图解包含销/凸缘连接器的替代示例性的保持结构及其相关的组装方法。以上关于图5a-5e描述的示例或下文关于图6a-图6d、图7a-图7c和图7d-图7f描述的任何替代示例可以结合根据本公开的各种实施例使用。图6a-图6d是替代销/凸缘连接器600的横截面视图,示出双射、共模制过程的步骤。在图6a,销602与第一部件604一体形成,例如通过模制成型。该操作可以是指第一次成型操作或第一次注射。在图1所示的组件10的背景下,第一部件604可以是框架14。在图6b中,模具/工具612示出为接近第一部件604。参见图6c,模具/工具612接合第一部件604以使销602变形以形成更宽的蘑菇头形状的尖端614。在一些示例性过程中,尖端614可以在销602在高于室温但低于其熔化温度的温度下时由模具/工具612形成,销的远端部分可以容易地被模具/工具塑性变形。此外,模具/工具612与第一部件604接合以至少部分地限定用于模制第二材料的一个或多个腔610。如图6d所示,在第二次模制操作或第二次注射中填充空腔610以形成凸缘606,与第二部件608一体形成,设置在销602周围。通常,因为凸缘606在凹槽内延伸或在尖端下方和周围销602延伸,凸缘固定到销上,直到连接器600在级差操作中分离(例如,断裂)。在图1所示的组件10的背景下,第二部件608可以是盒12。与一些其他潜在的组装或模制工艺相比,这种双射模制工艺可能是有利的,因为例如它可能涉及更少的处理和组装步骤。在示例性双射工艺中,第一部件604可以在模具中形成。在不从模具中移除第一部件604的情况下,模具可以重新配置(例如,旋转90度)以接收模具/工具612。然后,可以模制第二部件608。最后,可以移除现在连接的第一部件604和第二部件608。因此,该示例性双射模工艺可能不需要将第一部件从第一模具转移到第二模具或单独模制部件的组件。
84.在其他示例性工艺中,可以形成第一部件604,然后将其放置到第二模具中。然后,可以例如通过模制成型,直接在第一部件604上形成第二部件608,例如通过共模制或嵌件成型工艺。通常,第一部件604可以成形为使得任意的腔通常随着深度的增加而变窄,以促进脱模。类似地,销602可以大致是截头圆锥形的,较窄端朝外,以便于脱模。
85.图7a-图7c是替代销/凸缘连接器700的截面图,示出组装过程的步骤。在图7a中,第一部件702包括凹槽704,销706安装并固定在凹槽704中。例如,可以使用粘合剂将销706固定在凹槽704中。第一部件702可以由第一材料形成,并且销706可以由第二材料形成。销706可以大致是截头圆锥形并且在其远端包括凹槽708。在图7b中,工具710在销706上形成尖端712。工具710包括布置成与销706的凹槽708接合的中心突出部714。在图7c中,第二部件716(例如,包括凸缘)围绕销706被模制在凹槽704中,例如通过注模。第二部件716可以由第三材料形成。因此,连接器700将第一部件702与第二部件716耦接。更具体地,因为第二部件716的凸缘在凹槽内或尖端712下方延伸并围绕销706,所以第二部件固定到第一部件702直到连接器700在级差操作中分离(例如,断裂)。
86.图7d-图7f是选择性销/凸缘连接器750的横断面视图,示出装配过程的步骤。销连接器750通常可类似于销连接器700,除了销756可以与第一部件752整体形成。在图7d中,第一部件752包括凹槽754,凹槽754内销756一体形成。第一部件752和销756可以由第一材料形成。销756大致是圆锥形的。在图7b中,工具760在销756上形成尖端762。或者,在具有适当几何形状的某些示例性实施例中,可以在第一部件752的初始模制期间模制尖端762,从而可以省略工具760和单独的尖端形成步骤。在图7f中,第二部件766(例如,包含凸缘)已在销756周围的凹槽754中模制,例如通过在第二模具中模制成型。第二部件766可以由第二材料形成。因此,连接器750将第一部件752和第二部件766耦接。更具体地说,因为第二部件766的凸缘在凹槽内或在尖端762下方延伸并围绕销756,所以第二部件被固定到第一部件752直到级差操作中连接器750被分离(例如,断裂)。
87.虽然本文描述了形成和组装某些示例性框架-盒连接器、盖子-框连接器和其他部件的几个示例性过程,但需要理解的是,包括这样的连接器的各种装置和使用该装置的方法可以在本公开的范围内,无论装置是使用上述工艺、传统工艺或未来开发的工艺或它们的任意组合生产。
88.图8、图9和图10a-图10c描述组件100的另一个图解性实施例,组件100大致类似于图1、图1a、图2、图3a-图3d和图4a-图4c示出和描述的组件10。类似引用数字指的是上面示出和描述的类似结构。除非特别说明,有关组件10的相应部件的结构和功能或方法的描述通常适用于组件100。因此,没有必要对前面描述的结构和功能或方法进行重复解释。在本实施例中,组件10的弹性指状件42被大致为矩形的压板142和偏置构件120所取代。此外,组件100还包括不同布置的盖子闭合元件和盒闭合元件。
89.组件100包括组织样品盒112,其包括由至少一个侧壁112a包围、并包括底壁112b的凹槽或内部区域111。盒112携带在框架114内并可分离地与框架114耦接,其包括外围部分116。盖子118可分离地与外围部分116耦接。外围部分116通常包括在周围(外围)壁116a、116b、116c、116d之间限定的内部并且盖子118的大小和构造设置为适合内部并且可分离地与周围壁116a、116b、116c、116d中的至少一个耦接。框架114通常包括周围外壁114a、114b、114c、114d与底部边缘114e之间限定的内部并且112盒内尺寸和构造设置为在至少第一和第二位置之间的内部移动,如以上通常与组件10结合且为了相同目的所描述的。第一个位置如图10b所示,而第二“级差”位置如图10c所示,其中较低部分的盒112在框架114的底部边缘114e下方暴露以允许盒112和埋入的组织样品在切片机中被切片而框架114被保持在切片机卡盘上。
90.将组织盒112连接到框架114可以用许多不同的方法来完成,例如上面所描述的任何一种方法。在图8的图解性实施例中,盒112最初可分离地通过框架-盒连接器164与框架114耦接,该框架-盒连接器164将周围壁114a、114b、114c、114d与盒112耦接。框架-盒连接器164在结构和操作上类似于上面所述关于组件10的框架-盒连接器64。在本说明性实施例中,框架-盒连接器164是易碎的。
91.盖子118与框架114的外围部分116的连接可以通过许多不同的方式完成,例如上述任何一种方式。在图8的图解性实施例中,盖子118最初通过盖子-框架连接器136可分离地与框架114的外围部分116耦接,该盖子-框架连接器136将周围壁116a、116b、116c、116d与盖子118耦接。盖子-框架连接器136在结构和操作上与上面描述的关于组件10的盖子-框架连接器36相似。在该图解性实施例中,盖子-框架连接器136是易碎的。
92.现在参见图8和图9,框架114与外围部分116之间的连接被更详细地示出。外围部分116通过一对可选易碎的铰链122a、122b与框架114的壁114a耦接。外围部分116通过外围部分闭合元件,例如闩锁124、126,与框架闭合元件,例如凸缘130、132的接合而卡扣配合到闭合位置(图10b)。闩锁124定位在外围部分116的外壁116a上并且与处于闭合位置的框架114的壁114a的凸缘130接合。闩锁126定位在外围部分116的壁116c上并且与处于闭合位置的框架114的壁114c的凸缘132接合。
93.参见图8、图9和图10a,盖子118与盒112之间的连接更详细地示出。盖子118通过包括例如闩锁158的连接器的盖闭合元件与包括例如凸缘160的连接器的盖子闭合元件的接合卡扣配合到闭合位置(图10b)。在本实施例中,每个闩锁158设置在各自的延伸臂159上。当盖子118处于闭合位置时,臂159从盖子118大致向下延伸。对应的一对臂159和闩锁158配置在盖子118的每一侧,每对臂159和闩锁158以间隔分开、相对布置配置在盖子上,这样闩锁158面向彼此。盒112的每个凸缘160大致侧向地定向并且布置为与相应的一对臂159的两个闩锁158接合。在闭合位置,盖子118的闩锁158与盒112的凸缘160接合,盖子118和盒112耦接在一起并且作为单个单元在第一位置(图10b)与第二或级差位置(图10c)之间移动。一般来说,盖闭合元件的作用是将盖子固定在盒上并且在盖子闭合到盒后,例如在各种加工操作中,防止盖子与盒分离。在一些包括安装有盖子、配置为将组织样品偏置于盒的底壁的部件的示例性实施例中,盖子闭合元件可设置为承受倾向于使盖子与盒分离的相应作用力。
94.如图10b和图10c最佳示出的,以与上面所述关于组件10的类似的装配方式,盒112和盖子118的大小和构造可设置在至少第一和第二位置之间的框架114的内部内移动。盖子118包括在其四个角的每一个上的盖子保持凸缘138。保持凸缘138设置为与框架114的盒定位元件140接合,其形成为框架114四个角的内角的一部分。在图解性实施例中,每个保持凸缘138与各自的盒定位元件140接合。盒定位元件140是灵活和空心的,这样当保持凸缘138通过盒定位元件140(例如,向下)时,保持凸缘138使盒定位元件140变形并且例如,如图10c中所示,最终在盒定位元件140下方“卡扣”。
95.如图9和图10b所示,框架114的每个角包括位于各自的盒定位元件140的下方并从各自的盒定位元件140向下间隔的斜撑止动件146。当盒112到达第二位置时,止动件146防止盖子118的保持凸缘138进一步向下移动。因此,在第二位置,盖子118的保持凸缘138垂直地固定在盒定位元件140(在顶部)与止动件146(在底部)之间。由于盖子118和盒112通过闩
锁158和凸缘160耦接在一起,这将盒112和盖子118保持在第二位置,并且如上面所述,容易进行包埋和随后的切片机切片。
96.参见图8、图9和图10a-图10c,本实施例的盖子118没有包括上述组件10的弹性指状件42而是包括弹性结构,该弹性结构包括设置为在盒112的大致为矩形的凹槽111内接收的压板142。压板142大致为矩形并且通过多个偏置构件120与盖子118的外围部分117耦接。当盖子118处于闭合构造时,偏置构件120布置为将压板142朝向盒112的底壁112b偏置。在本实施例中,偏置构件120配置为在压板142与盖子118的外围部分117之间的大致垂直布置。
97.一般来说,偏置构件120是可弹性变形的以允许压板142与盒112的凹槽111中的一个或多个组织样品之间能灵活接合。压板142和偏置构件120形成顺应式结构,该顺应式结构将组织保持在期望方向而不会在加工过程中对组织样品产生工件凹模。虽然显示的大致是矩形的凹槽111,但可理解的是,可以使用任何其他形状,如任何多边形(例如,方形)或任何圆形(例如,椭圆形或圆形)或具有槽或对组织样品具有对其特征的形状。
98.压板142在组织被压板142保持期间允许渗透用于固定、加工和染色组织的溶剂和化学物质以及渗透用于埋入组织的包埋材料。压板142是灵活的并且设置在加工和埋入过程中将组织接合和保持在在适当的地方。此外,在盒的凹槽111或内部区域填充液化的、随后变硬的包埋材料后,压板142能够在切片机中被顺利切片。例如,压板142可以由与盖子118相同的材料,例如可切片塑料,形成。
99.参考图10a,在本实施例中,压板142与组织接触侧包括尖齿142b,当盖子118处于闭合位置时,压板142可大致向下延伸。尖齿142b可以提供额外的安全性,防止组织样品意外的移动。
100.通常,组件100装载组织,从开启位置移动到闭合位置(包括断裂易碎的盖子-框连接器136和框架-盒连接器164),以级差形式处理并且另外与上述组件10类似的方式使用。在使用中,一个或多个组织样品被放置在内部空间或凹槽111内,具体地,放置在盒112的底壁112b上。组织样品的大小和方向根据病理学家所需的切片平面设置在盒112中。然后外围部分116闭合且卡扣到位,使压板142在所需的方向紧贴并捕获组织样品。偏置构件120变形以允许压板142容纳各种大小和形状的组织样品。压板142对组织样品的作用力应该足以固定组织样品,但不足以在组织样品中诱发伪影。在这一点上,与捕获的组织样品的组件100可能会受到常规组织处理操作的影响,该常规组织处理操作使用真空、加热和化学物质去除组织内的组织液并且用熔化的石蜡等可硬化材料替换这些液体。如上所述,在这些处理步骤中,压板142和底壁112b允许液体到达并充分渗透到组织样品中。此外,压板142将组织样品平贴于底壁112b而不会在组织上留下伪影或标记,从而可能干扰显微镜下的后续分析。可以理解的是,可以基于例如要加工和分析的组织类型,选择不同的偏置构件120和压板142的材料和结构。例如,小的粘膜组织样品可以使用一些安排成功地托住和处理,而其他类型的组织,如脂肪组织,可通过另一种材料或结构更好地保存。例如,可选择偏置构件的厚度、形状和数量以在组织样品上提供所需的固定力。
101.组织加工完成后,盒112和框架114被放入合适的模具中并且埋入石蜡中。盒112和/或框架114可包括机器可读标记,其允许机器确定使用的盒112的类型和尺寸并且做出合适决定,即盒112放在哪个模具中来通常参见组件10以如上描述的方法进行埋入。
102.图11、图12、图13a、图13b和图14a-图14c描述组件10和与图8、图9和图10a-图10c所示和描述的组件100相似的组件200的另一个说明性实施例。图11、图12、图13a、图13b和图14a-图14c的相似参考数字是指上述描述和示出的类似结构。除非特别说明,否则对组件100和组件10相应部件的结构、功能或方法的描述通常适用于组件200。因此,没有必要对前面描述的结构和功能或方法进行重复的解释。在本实施例中,将组件100的一般矩形的压板142替换为一般圆形的压板242,将组件100的一般垂直的偏置构件120替换为一般螺旋的偏置构件220。此外,组件200包括盖子闭合元件和盒闭合元件的不同布置。
103.组件200包括组织样品盒212,其包括凹槽或内部区域211,凹槽或内部区域211被至少一个侧壁212a包围,并包括底壁212b。盒212被携带在框架214内并分离地框架214耦接,其包括外围部分216。盖子218可分离地与外围部分216耦接。外围部分216通常包括在周围(外围)壁216a、216b、216c、216d之间限定的内部并且盖子218的尺寸和构造设置为适合于内部且可分离地与周围壁216a、216b、216c、216d中的至少一个耦接。框架214通常包括在周围外壁214a、214b、214c、214d与底部边缘214e限定的内部,盒212的尺寸和构造设置为在至少第一与第二位置之间的内部移动,如以上描述与组件100连接和为了相同目的。第一个位置是图14b所示,而第二、“级差”位置显示在图14c,其中盒212的较低部分暴露低于框架214的底部边缘214e下方以允许盒212和埋入的组织样品在切片机内被切片同时框架214被保持在切片机卡盘中。
104.组织盒212与框架214的连接可以许多不同的方式实现,例如上述的任何一种方式。在图11的示例性实施例中,盒212最初通过将周围壁214a、214b、214c、214d与盒214耦接的框架-盒连接器264可分离地与框架214耦接。框架-盒连接器264在结构和操作方面与上述关于组件100的框架-盒连接器164相似。在该说明性实施例中,框架-盒连接器264是易碎的。
105.盖子218与框架214的外围部分216的连接可以许多不同的方式实现,例如上述任何一种方式。在图11的示例性实施例中,盖子218最初通过将周围壁216a、216b、216c、216d与盖子218耦接的盖子-框架连接器236可分离地与框架214的外围部分216耦接。盖子-框架连接器236在结构和操作方面与上述关于组件100的盖子-框架连接器136相似。在本说明性实施例中,盖子-框架连接器236是易碎的。
106.现在参见图11、图12和图13a,框架214与外围部分216之间的连接更详细地显示。外围部分216通过一对铰链222a、222b与框架214的壁214a耦接,它们可选地是易碎的。外围部分216卡扣通过外围部分闭合元件,例如闩锁224、226,与框架闭合元件,例如凸缘230、232,的接合卡扣到到闭合位置(图14b)。闩锁224位于外围部分216的外壁216a上并且与处于闭合位置的框架214的壁214a中凸缘230接合。闩锁226位于外围部分216的壁216c上并且与处于闭合位置与的框架214的壁214c的凸缘232接合。
107.参见图11、图12和图14a,更详细地示出盖子218与盒212之间的连接。盖子218通过盖子闭合元件,其可包括连接器,例如闩锁锁扣258,与盒闭合元件,其可包括连接器,例如凸缘260,的接合卡到闭合位置(图14b)。在本实施例中,四个闩锁258中的每一个被设置在各自的延伸臂259上。当盖子218处于闭合位置时,臂259从盖子218大致向下延伸。臂259以在大致围绕压板242的、间隔的布置进行设置,并且闩锁258从它们各自的臂大致侧向向外面对。盒212的四个凸缘260中的每一个是大致侧向定向的,并且布置为与一个闩锁258接
合。在闭合位置,盖子218的闩锁258与盒212的凸缘260接合,盖子218与盒212耦接在一起并且作为一个整体在第一位置(图14b)与第二或级差位置(图14c)之间移动。
108.盒212与盖子218的大小和构造可设置为在第一与第二位置之间的框架214的内部内移动,如图14b和图14c最佳示出的、以与上述关于组件100类似的方式。盖子218在其四个角包括一个盖子保持凸缘238。保持凸缘238配置为与框架214的盒定位元件240接合,其形成为框架214四个角的内角的一部分。在说明性实施例中,每个保持凸缘238与各自的盒定位元件240接合。盒定位元件240是灵活和空心的这样保持凸缘238穿过盒定位元素240(例如,向下),保持凸缘238使盒定位元素240变形并且如例如在图14c示出的,最终“卡扣”在盒定位元件240下方。
109.如图14a最佳所示,框架214的每个角都包括位于其下方的斜撑止动件246,其与各自的盒定位元件240向下间隔。当盒212到达第二位置时,止动件246防止盖子218的保持凸缘238进一步向下移动。因此,在第二位置,盖子218的保持凸缘238垂直固定在盒定位元件240(在顶部上)和止动件246(在底部上)之间。由于盖子218和盒212是通过闩锁258和凸缘260耦接在一起,这就将盒212和盖子218保持在第二位置并且容易进行埋入和随后的切片,如以上并入的专利属性描述的。
110.参见图11、图12、图13a、图13b和图14a-图14c,与上述的组件100的一般矩形的压板142不同,本实施例的盖子218包括弹性结构,该弹性结构包括设置为在盒212的一般圆形凹槽211内接收的一般圆形的压板242。压板142通过多个偏置构件220与盖子218的外围部分217耦接。当盖子218处于闭合构造时,偏置构件220设置为使压板242朝向盒212的下壁212b偏置。在本实施例中,偏置构件220被布置成有角度的布置,并且更具体地为与压板242与盖子218的外围部分217之间的一般螺旋布置。
111.一般来说,偏置构件220是弹性变形的,以允许压板242与盒212的凹槽211中的一个或多个组织样品之间灵活接合。压板242和偏置构件220形成顺从结构,该顺从结构在所需的方向托住组织以在处理期间不在组织样品上产生伪影印模。虽然示出一般圆形的凹槽211,但可以理解的是,可以使用其他形状,如多边形(例如,正方形或矩形)或任何圆形(例如,椭圆形)或具有用于组织样品的槽或对齐特征的形状。
112.压板242允许渗透用于固定、加工和染色组织的溶剂和化学物质,以及渗透用于埋入组织的包埋材料同时组织被压板242保持。压板242是灵活的并且设置为在处理和埋入凹槽期间将组织接合和保留在原位。此外,在211或盒的内部填充随后会变硬的液化包埋材料后,压板242能够在切片机中被顺利切片。例如,压板242可以由与盖子218相同的材料制成,如可切片的塑料。
113.参照图14a,在本实施例中,压板242的组织接触侧包括尖齿242b,当盖子218处于闭合位置时,尖齿242b可以大致向下延伸。尖齿2242b可以提供额外的安全性以防止组织样品意外移动。
114.一般来说,组件200装载组织,从开启位置移动到闭合位置(包括断裂易碎的盖子-框架连接器236和框架-盒连接器264),以级差形式处理,并以与上述组件100和组件10类似的其他方式使用。在使用中,一个或多个组织样品被放置在内部空间或凹槽211中,具体地说,放置在盒212的底壁212b中。根据病理学家所要求的切片平面,组织样品改变大小并且定位在212盒中。然后关闭外围部分216并卡扣到到位使压板242在所需的方向于底壁212b
紧贴并捕获组织样品。偏置构件220可以变形以允许压板242适应各种大小和形状的组织样品。压板242对组织样品的作用力应足以固定组织样品但不足以在组织样品中诱发伪影。此时,含有被捕获组织样品的组件200可能要接受常规组织处理操作,即使用真空、加热和化学物质去除组织内的组织液,并用熔化的石蜡等可硬化材料替换这些液体。如上所述,在这些处理步骤中,压板242和底壁212b允许液体到达并充分渗透到组织样品中。此外,压板242将组织样品捕获于底壁212b而不会在组织上留下可能干扰显微镜下后续分析的伪影或标记。可理解的是,例如,可以基于要加工和分析的组织类型选择不同的偏置构件220和压板242的材料和构造。例如,小的粘膜组织样品可以使用一些布置成功地托住和处理,而其他类型的组织,如脂肪组织,可能使用另一种材料或构造更好保存。例如,可以选择偏置构件220的厚度、形状和数量以在组织样品上提供所需的固定力。
115.组织处理完成后,将盒212和框架214放入合适的模具中并且埋入石蜡中。盒212和/或框架214可能包括机器可读的标记,其允许机器来确定所使用的盒212的类型和大小以做出适当的决定,即盒212放置到哪个模具中通常以上述方式参考组件100和组件10进行埋入。
116.图15、图16a和图16b描述组件300的另一个图解性实施例,该组件300通常与图1、图1a、图2、图3a-图3d和图4a-图4c以及本文所述的其他图解性实施例示出和描述的组件10相似。类似的参考数字是指上面示出和描述的类似结构。除非特别说明,关于组件10和其他图解性实施例的相应组件的结构和功能或方法的描述一般适用于组件300。因此,没有必要对前面描述的结构和功能或方法进行重复的解释。
117.在组件300中,组件10的盖子-框架连接器36和框架-盒连接器64分别被盖子-框架连接器336和框架-盒连接器364取代,它们通常包括倒置版的盖子-框架连接器36和框架-盒连接器64。此外,组件300包括凸缘384中的应力提升器385。而且,组件300包括外围部分闭合元件(例如,闩锁25和凸缘31),该外围部分闭合元件布置为分别将侧面周围(外围)壁316b、316d与侧面周围外壁314b、314d耦接。这些特征中的任何一个或多个可以任选地包括在任何其他示例性实施例中。
118.组件300包括通常类似于样品盒12的组织样品盒312。盒312携带在框架314内并且分别与框架314耦接,其包括外围部分316且通常类似于框架14和外围部分16。盖子318(通常类似于盖子18)可分离地与外围部分316耦接。外围部分316通常包括在周围(外围)壁316a、316b、316c、316d之间限定的内部,并且盖子318的尺寸和构造设置以适合于内部并且分别与至少一处周围壁316a、316b、316c、316d耦接。框架314通常包括在周围外壁314a、314b、314c、314d之间限定的内部,并且盒312的大小和构造设置为在至少第一和第二位置之间的内部内移动,如上所述关于组件10通常描述的并且用于同样的目的。
119.组织盒312与框架314的连接可以许多不同的方式实现,例如上述的任何一种方式。在图15的图解性实施例中,盒312最初通过框架-盒连接器364分别与框架314耦接,框架-盒连接器364将周围壁314a、314b、314c、314d与盒312耦接。框架-盒连接器364在结构和操作方面与上述关于组件10的框架-盒连接器64相类似,除了它们的方向是倒置的。
120.具体地说,每个框架-盒连接器364包括保持结构(例如第一保持结构),例如销366,框架-盒连接器364与框架314一体形成且至少部分地延伸穿过保持结构(例如第二保持结构),例如与盒312一体形成的凸缘368。每个销366从突片370大致向下延伸(与组件10
中大致向上延伸相比),销366从一个外壁314a、314b、314c、314d大致侧向向内延伸。一般来说,因为销366和突片370的尖齿比在其中延伸的轴宽,并且因为凸缘368在尖齿与突片之间的凹陷或底切区域内延伸,凸缘通过尖齿和突片保留在销上。因此,在级差操作期间,直到框架-盒连接器364分离(例如,断裂),凸缘368被固定到销366上。
121.本图解性实施例的框架-盒连接器364是易碎的,并且设置为如上关于组件10当盒连接器312从第一位置移动到第二位置时断裂。在该图解性的实施例中,在该移动中,销366从凸缘368撕裂,折断凸缘368。每个突片370可旋转地与各自的外壁314a、314b、314c、314d耦接,这样从第一位置移动到第二位置期间,突片370向下枢转,这会鼓励框架-盒连接器364的可预见和一致分离(例如,断裂)(例如,凸缘368从销366撕裂)。
122.盖子318与框架314的外围部分316的连接可以通过许多不同的方式来实现,例如上述的任何一种方式。在图15的图解性实施例中,盖子318最初分别通过盖子-框连接器336分离地与框架314的外围部分316耦接,盖子-框连接器336将周围壁316a、316b、316c、316d与盖子318耦接。盖-框架连接器336在构造和操作方面与上述关于组件10的盖子-框架连接器36类似,除了它们的方向是倒置的。
123.具体地说,盖子-框架连接器336在结构和操作方面通常可与上述框架-盒连接器364相似。每个盖子-框架连接器336包括保持结构(例如,第一保持结构),例如销382,盖子-框架连接器336与框架314的外围部分316一体形成并且至少部分地延伸穿过保持结构(例如,第二保持结构),例如与盖子318一体形成的凸缘384。在开启位置,每个销382从突片386大致向下延伸(与组件10中大致向上延伸相比),销382从周围壁大致向内侧向延伸316a、316b、316c、316d之一向内侧向延伸。类似地,在闭合构造中(例如,类似于图3b),销382从突片386大致向上延伸。销382包括配置在突片386上的底座、凸缘384的相对表面上的尖端和通过凸缘384从底座延伸到尖端的轴。
124.本图解性实施例的盖子-框连接器336是易碎的,并且设置为当盖子318从第一位置移动到上述关于组件10的第二位置时断裂。在本图解性实施例中,在此移动中,销382从凸缘384撕裂,折断凸缘384。每个突片386可旋转地与各自的周围壁316a、316b、316c、316d耦接,这样从第一位置移动到第二位置期间,这会鼓励盖子-框架连接器336的可预见和一致分离(例如,断裂)(例如,凸缘384从销382撕裂)。
125.本文所述的任何示例性易碎连接器都可包括一个或多个应力提升器,应力提升器布置为用于鼓励特定的失效模式,例如连接器的哪个组件将首先断裂和/或断裂的位置。图16示出位于凸缘384中的示例性应力提升器,特别是领嘴385。在级差期间(例如,从第一位置移动到第二位置),领嘴385可能会鼓励凸缘384断裂,从而促进盖子从框架314的外围部分316的可预见和一致的分离。
126.回到图15,通过外围部分闭合元件,例如闩锁25,与框架闭合元件,例如凸缘31,的接合,外围部分316卡扣到闭合位置(例如,与图3b类似)。在组件300中,闩锁25从侧边周围壁316b、316d延伸并且对应的凸缘31布置在侧边外壁314b、314d。在各种实施例中,除了在末端壁上的闭合元件还提供侧边壁上的闭合元件(例如,闩锁25和凸缘31)或替代末端壁上的闭合元件(例如,组件10的闩锁24、26和凸缘30、32)提供侧边壁上的闭合元件(例如,闩锁25和凸缘31)。
127.尽管本发明已经通过对其特定实施例的描述进行了说明,并且尽管已经相当详细
地描述了这些实施例,但并不旨在将所附权利要求的范围限制或以任何方式限制到这样的细节。本文讨论的各种特征可以单独使用或在各种实施例内和实施例之间以任意组合使用。附加的优点和修改对于本领域的技术人员来说显而易见的。因此,本发明在其更广泛的方面不限于所示和描述的具体细节、代表性设备和方法以及说明性示例。因此,在不背离一般发明概念的范围或精神的情况下,可以对这些细节进行偏离。
再多了解一些

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